【内科学】药物性肝病.pptxVIP

药物性肝病温州医科大学附属第二医院消化内科 林李淼概述Drug induced liver injury，DILI 指使用一种或多种药物后，由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。年发病率1-10/10万人常见药物：抗菌药物、解热镇痛药、抗结核药等1100种以上的药物明确可以导致药物性肝病中草药同样可以导致严重的药物性肝病引起肝损害的药物203例药物性肝损害的相关药物肝损害构成比(%)抗生素（包括抗真菌药）降血糖类药抗甲亢药解热镇痛药（包括抗风湿）抗结核类镇静、抗惊厥类抗肿瘤药心血管药其他24.117.011.69.88.97.16.36.38.9肝损害构成比（%）西药55％中草药45％病因和发病机制中毒性：可预测性，直接毒性，剂量依赖， 可复制特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制过敏性(免疫特异体质):可伴过敏症状代谢性(代谢特异体质):与药酶遗传多态性相关药物主要作用于肝脏细胞的细胞膜、肝小管、内质网、囊泡、线粒体等部位，或通过诱导细胞的凋亡，从而导致肝损伤Lee WM. N Engl J Med 2003;349:474-85.代谢异常CYP450酶活性降低或消失CYP450酶激活产生的亲电子和自由基代谢物与大分子物质结合，产生毒性机体针对CYP450中间代谢物与蛋白质、DNA所组成的复合物产生抗体线粒体损伤线粒体膜通透性改变或破裂破坏线粒体的氧化磷酸化，干扰线粒体呼吸