第23章 免疫防治.doc

第二十三章 免疫学防治 免疫学理论和技术在预防医学和临床医学中已得到广泛应用，取得了卓著成效。新型疫苗、免疫治疗新方法的研究方兴未艾，有着广阔的应用前景。 第一节 免疫预防 人类用免疫的方法预防传染病有着悠久的历史，牛痘苗接种的方法成功地在全球消灭了天花是用免疫预防的方法消灭传染病的最好例证。随着卫生状况的改善和计划免疫的实施，人们在传染病的预防中取得了巨大成就。目前，免疫预防已扩大到传染病以外的其他领域，疫苗的内涵及应用也将进一步拓展。 特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫两种。自然免疫主要指机体感染病原体后建立的特异性免疫，也包括胎儿或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体。人工免疫则是人为地使机体获得特异性免疫，是免疫预防的重要手段，包括人工主动免疫和人工被动免疫。 一、疫苗的基本要求 免疫预防（immnoprophylaxis）的主要措施是接种疫苗，习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗vaccine）。 1．安全 疫苗都是用于健康人群，特别是儿童的免疫接种，其质量的优劣直接关系到千百万人的健康和生命安全，因此在制作中应特别注意质量管理。灭活疫苗菌毒种为致病性强的微生物，应予彻底灭活，并避免无关蛋白和内毒素污染；活疫苗的菌毒种要求遗传性状稳定，无回复突变，无致癌性；各种疫苗应尽可能减少接种后的副作用，推崇口服接种或尽量减少注射次数。 2．有效 疫苗应当具有很强的免疫原性，接种后能在大多数人中引起保护性免疫，群体的抗感染能力增强。在疫苗设计中应当考虑两个问题一是保护性免疫是以体液免疫为主还是细胞免疫为主，或二者兼备；二是能引起显著的免疫记忆，使保护性免疫维持很长时间。例如，口服脊髓灰质炎疫苗能诱导中和抗体的产生，而且有很好的免疫记忆性，初次免疫后半年以上仍有高水平的记忆应答。用细菌的多糖成分免疫婴幼儿，18月龄以下者几乎都不产生抗体，但将细菌多糖接于白喉类毒素后再免疫，效果十分显著。这是由于白喉类毒素提供了T细胞识别的表位，将细菌多糖引起的T细胞非依赖性抗体应答转变为T细胞依赖性抗体应答。模拟自然感染途径接种，除引起体液免疫和细胞免疫外，还可引起黏膜免疫，抵抗经黏膜入侵的病原体。细胞因子等新型佐剂与疫苗共同使用，可以调节免疫应答的类型，增强免疫效果。 3实用 疫苗的可接受性十分重要，否则难以达到接种人群的高覆盖率。简化接种程序，如口服疫苗、多价疫苗。同时要求疫苗易于保存运输，价格低廉 二、人工主动免疫 人工主动免疫artificial active immunization）是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。 1灭活疫苗 灭活疫苗inactivated vaccine）又死疫苗，是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。死疫苗主要诱导特异抗体的产生，为维持血清抗体水平，常需多次接种注射局部和全身的反应较重。由于灭活的病原体不能进入宿主细胞内增殖，不能通过内源性抗原提呈诱导CTL的产生，免疫效果有一定局限性。 2减毒活疫苗 减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统的制备方法是将病原体在培养基或动物细胞中反复传代，使其失去或明显降低毒力，但保留免疫原性。例如，用牛型结核杆菌在人工培养基上多次传代后制成卡介苗，用脊髓灰质炎病毒在猴肾细胞中反复传代后制成活疫苗。活疫苗接种类似隐性感染或轻症感染，病原体在体内有一定的生长繁殖能力，一般只需接种一次。多数活疫苗的免疫效果良好、持久，除诱导机体产生体液免疫外，还可产生细胞免疫，经自然感染途径接种还形成黏膜局部免疫。其不足之处是疫苗体内回复突变的危险，但在实践中十分罕见。免疫缺陷者和孕妇一般不宜接种活疫苗。 3类毒素 类毒素toxiod）是用细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理制成。因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。 人工被动免疫（artificial passive immunization）是给人体注射含特异性抗体或细胞因子制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。这些免疫物质并非由被接种者自己产生，缺乏主动补充的来源，维持时间短暂，一般约2~3周。 1抗毒素 抗毒素antitoxin）是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。一般选择健康马匹免疫，待马体内产生高效价抗毒素后，采血分离血清，提取免疫球蛋白制成。该制剂对人而言是异种蛋白，使用时应注意Ⅰ型超敏反应的发生。常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素等。 2人免疫球蛋白制剂 人免疫球蛋白制剂是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。该制剂中所含的抗体即人群中含有的抗体，因不同地区和人群的免疫状况，制剂所含