第三章：酶教程方案.ppt

有些疾病的发病机理直接或间接和酶的异常或酶活性受到抑制相关。 许多疾病也可引起酶的异常，这种异常又使病情加重。 激素代谢障碍或维生素缺乏可引起某些酶的异常。 酶活性受到抑制多见于中毒性疾病。 * * 一、酶和疾病密切相关 （一）酶的质、量与活性的异常均可引起某些疾病 （二）血清酶对某些疾病的诊断具有重要的价值 血清酶 酶水平的改变 病毒性肝炎 胆管阻塞 肌营养不良 急性心肌梗死 急性胰腺炎 肿瘤转移到 其他 肝 骨 胆碱酶酯 ?? ?或? ? ? ? ?? ? 有机磷化合物中毒 丙氨酸转氨酶 ??? ? ?或? ?或? ? ? ? 天冬氨酸转氨酶 ??? ? ? ?? ? ?? ? 碱性磷酸酶 ? ??? ? ? ? ?? ??? 骨疾病，骨折 酸性磷酸酶 ? ? ? ? ? ? ?或? 前列腺癌 乳酸脱氢酶 ? ? ?? ?? ? ??? ?或? 巨幼红细胞性贫血 肌酸激酶 ? ? ??? ?? ? ? ? 脂酶 ? ? ? ? ??? ? ? 小肠穿孔小肠穿孔 淀粉酶 ? ? ? ? ??? ? ? ?-谷氨酰转移酶 ? ??? ? ? ? ?? ? * * （三）酶和某些疾病的治疗关系密切 许多药物可通过抑制生物体内的某些酶来达到治疗目的。 通过阻断相应的酶活性，以达到遏制肿瘤生长的目的。 酶还可以直接用于治疗目的。 * * * * 二、酶在医学上的应用领域广泛 （一）酶作为试剂用于临床检验和科学研究 酶法分析即酶偶联测定法(enzyme coupled assays)，是利用酶作为分析试剂，对一些酶的活性、底物浓度、激活剂、抑制剂等进行定量分析的一种方法。 1．酶法分析是以酶作为工具对化合物和酶活性进行定量分析的一种方法 2．酶标记测定法是酶学与免疫学相结合的一种测定方法 * * 酶标记测定法是利用酶检测的敏感性对无催化活性的蛋白质进行检测的一种方法。酶可以代替同位素与某些物质相结合，从而使该物质被酶所标记。通过测定酶的活性来判断被其定量结合的物质的存在和含量。 当前应用最多的是酶联免疫测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）。 3．工具酶广泛地应用于分子克隆领域 * * 除上述酶偶联测定法外，人们利用酶具有高度特异性的特点，将酶做为工具，在分子水平上对某些生物大分子进行定向的分割与连接。 （二）酶的分子工程是方兴未艾的酶工程学 酶分子工程主要是利用物理、化学或分子生物学方法对酶分子进行改造，包括对酶分子中功能基团进行化学修饰、酶的固定化、抗体酶等等，以适应医药业、工业、农业等的某种需要。 * * 1．固定化酶是固相酶 固定化酶（immobilized enzyme）是将水溶性酶经物理或化学方法处理后，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 固定化酶在催化反应中以固相状态作用于底物，并保持酶的高度特异性和催化的高效率。 * * 2．抗体酶是具有酶活性的抗体 将底物的过渡态类似物作为抗原，注入动物体内产生抗体，则抗体在结构上与过渡态类似物互相适应并可相互结合。该抗体便具有能催化该过渡态反应的酶活性。当抗体和底物结合时，就可使底物转变为过渡态进而发生催化反应。 这种具有催化功能的抗体分子称为抗体酶(abzyme)。 * * * 竞争性抑制作用的抑制剂与底物竞争结合酶的活性中心 有些抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶－底物复合物的形成,这种抑制作用称为竞争性抑制作用。 * * 定义 * * 反应模式 + I EI E + S E + P ES I S + + + E S I ES EI P E E * * 特点 抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度； I与S结构类似，竞争酶的活性中心； 动力学特点：Vmax不变，表观Km增大。 抑制剂↑ 无抑制剂 1/V 1/[S] * * 举例 丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 琥珀酸脱氢酶 FAD FADH2 延胡索酸 * * 磺胺类药物的抑菌机制 ——与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 二氢蝶呤啶 ＋ 对氨基苯甲酸 ＋ 谷氨酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 非竞争性抑制作用的抑制剂不改变酶对底物的亲和力 有些抑制剂与酶活性中心外的