验证策略与管理学案.ppt

Page * Ver 1.0 截面风速 附录1《无菌药品》第九条 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。 　 　 　 　 ● ● ● ● V=0.40 V=0.46 V=0.41 V=0.40 　 　 　 　 ● ● ● ● V=0.40 V=0.47 V=0.40 V=0.42 　 　 　 　 ● ● ● ● V=0.47 V=0.42 V=0.46 V=0.4 　 　 　 　 ● ● ● ● V=0.44 V=0.40 V=0.45 V=0.47 平均风速：V=0.43m/s； 风速的均匀率：9.5%。 合格标准： 平均风速应在0.36~0.54 m/s范围内。 每个测点与平均风速的偏差在20%范围内。 送风均匀性不好的单向流洁净区需要更高的送风速度才能维持所需求的洁净度，从而增加运行能耗。 Page * Ver 1.0 洁净度 三种洁净度状态，我国GMP为静态确认（生产设备已安装好并能运行且无操作人员，同时又是指在操作完成后无人状态下，经过15~20 分钟的短暂自净清洁后的状态）。 FDA与欧盟为动态确认。 状态示意图 空气静压箱 空态-as built 功能间 空气静压箱 静态-at rest 功能间 空气静压箱 动态-in operation 功能间 空气静压箱 连续取样监测点 动态监控检测 功能间 Page * Ver 1.0 洁净度 附录1 《无菌药品》第九条 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态(3) ≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm A级(1) 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 Page * Ver 1.0 洁净度 为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。 动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 μm的悬浮粒子时，应进行调查。 应按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应达到规定要求。 在线微粒监控的设置 传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内 灌装后冻干前监测点位置：药瓶是半封闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的环境区域是受控的。正确的取样点位置：靠近传送带。 空气静压箱 连续取样监测点 动态监控检测 功能间 A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。 在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。 Page * Ver 1.0 照度 照度：影响产品的工艺条件 检测仪器：照度检测仪 检测方法： 开启被检测房间灯具照明，相邻房间照明关闭，以防止干扰 标准： 主要工作室： 300LX 辅助区域、走廊、气闸、人流、物流： 150LX 灯检： 1000-3000LX Page * Ver 1.0 噪声 噪声：影响人员舒适度 检测仪器：噪声检测仪 检测点布置： 检测点布置按洁净室面积均分，每50平方米1点。测点取其中心，距地面1.1-1.5米高度 合格标准： 非单向流（空态）不应大于60db 单向流和混合流（空态）不应大于65db Page * Ver 1.0 无菌洁净室的气体熏蒸消毒 送风 蒸发器 回风 用空调风管输送熏蒸气体 无菌室 灭菌气体 废气 排风机 空调机 蒸汽 超声波横向喷雾 超声波纵向喷雾 Page * Ver 1.0 微生物 附录1 《无菌药品》 第十一条：应对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表