免疫学第三章-抗体说课.pptVIP

第三章 抗体 本章要点：1. 掌握抗体的概念、Ig结构特点及种类； 2. Ig多样性及其合成。 当机体的免疫系统受到外来免疫原性物质刺激后，其免疫B细胞会分化成熟并转化成为浆细胞，再由浆细胞产生出可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，这种免疫球蛋白就称为抗体。 抗体主要存在于血清中，也可见于其他体液或外分泌液中，所以可将由抗体介导的免疫称为体液免疫。 Tiselius(泰斯利厄斯)和Kabat(1939年)用电泳揭示了免疫血清中的抗体活性存在于泳动度最慢的血清组分，也即γ-球蛋白部分。 1968年和1972年，世界卫生组织和国际免疫学会联合会所属的专门委员会先后分别决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白统一称为免疫球 蛋白。因此对抗体可以 从生物学和功能的角度 上理解为：可与相应抗 原特异性结合的具有免 疫功能的球蛋白。 第一节 免疫球蛋白的结构与类别 1.免疫球蛋白的结构 1.1 基本结构 免疫球蛋白由一对较长的多肽链和一对较短的多肽链组成。长链称为H-链(重链)，含有约450个氨基酸残基；短链称为L-链(轻链)，约含有214个氨基酸残基。此外，还含有糖类(主要在H链)。免疫球蛋白的两条 H链以两个二硫键相交联形成Y字形；两条轻链的末端各以一个二硫键分别与一个重链相交联，并由此四肽 成了一个完整的免 疫球蛋白单体。在 多肽链的-NH3端， 轻链的1/2和重链的 1/4(或1/5)段的氨 基酸排列顺序随抗 体特异性不同而有 变化，这两段称为 可变区。在近羟基端的 轻链的1/2和重链的3/4 (或4/5)段氨基酸排列顺 序和糖含量比较稳定， 称为恒定区。 1.2 其他结构 J-链。这是连接两个 或以上免疫球蛋 白单体的结构， 是由浆细胞产生 的一种糖蛋白； 其可以共价键方 式由两个二硫键 连接Ig单体。 分泌片。由上 皮细胞产生的一 种多肽，可以非共价键方式连接两个分泌IgA单体借以组成分泌型IgA(sIgA) ，也可以游离状态存在，并与J-链共存于分泌液中。分泌片具有抗蛋白酶消化作用，可以稳定分泌的IgA不被蛋白酶破坏 2.免疫球蛋白的水解片段 用木瓜蛋白酶水解IgG可在其重链间二硫键近氨基 端处切断，这样就 可获得两个相同的 Fab片段(抗原结合 片段)和一个Fc片段 (可结晶片段)。而 用胃蛋白酶水解IgG 是在重链二硫键近 羟基端切断重链，由此可获得一个具有二价抗体活性的F(ab’)2片段和一些小分子的多肽碎片pFc ’(其不具任何生物活性)。如白喉或破伤风抗毒素在用胃蛋白酶作用后，经精制提纯的制品可以减少超敏反应的发生。 3. 免疫球蛋白的类别和血清型 3.1 类别 根据免疫球蛋白在H、L链上所表现出的变化可将 其分为类、亚类，型和亚型。 3.1.1 类 依据免疫球蛋白H-链恒定区抗原特异性(氨基酸和糖分子的组成和化学结构)的不同，可将其划分为αγδεμ五个类型，相应构成的免疫球蛋白就分别称为IgA、IgG、IgD、IgE和IgM。 3.1.2 型 依据免疫球蛋白L-链恒定区的抗原性的不同，可将其划分为κλ两个型。 3.2 血清型 在免疫球蛋白分子上主要有三种抗原决定簇，即同种型、同种异型和独特型。 3.2.1 同种型 同一物种所有个体的Ig分子所共有的抗原特异性；其抗原决定簇主要存在于Ig的C区，表现在全部Ig的类、亚类，型和亚型分子上。用抗H-链和L-链C区的抗体，以血清方法可以鉴定同种型。 3.2.2 同种异型 同一物种不同个体间的Ig分子所具有的不同抗原特异性。编码同种异型抗原决定簇的是同一基因座位上的不同等位基因，它们是共显性。人类Ig分子上的同种异型抗原决定簇存在于IgG、IgA、IgE的H-链和κ-链的C区，它可以作为一种遗传标志。 3.2.3 独特型 独特型决定簇是位于Ig分子V区中高变区的遗传标志。不同特异性的抗体形成细胞克隆所产生的Ig独特型各不相同，其差异是由于VL和VH的高变区内氨基酸序列不同所致。 3.3 五类免疫球蛋白的特征和作用 3.3.1 IgG IgG是再次免疫应答后产生的主要Ig，在血清中含量可高达600-1600㎎/100ml，占血清Ig总量的75%-80%。 IgG多为单体，分子量约150KD；只有少量的IgG可以多聚体形式存在。IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，其半衰期約23天。IgG在机体 防御机制中发挥重要作用。它的含量高，分布广，比其他Ig更易透过毛细血管壁进入组织间隙以发挥抗感染、中和毒素及调理作用。IgG是唯一可通过胎盘(屏障)的Ig；所以其对新生儿抗感染起重要作用。IgG的Fc段可与中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、