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生化调节治疗 类型 作用 肿瘤 药物 醛氢叶酸＋5-Fu (CF/5-Fu联合治疗) 形成FduMP-TS-FH4三重复合物，对胸苷酸合成酶(TS)的抑制作用大大延长，增加5-Fu的活性 胃肠道癌 醛氢叶酸(CF) 二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂＋5-Fu DPD降解5-Fu，降低了5-Fu血药浓度。通过DPD抑制剂可有效提高5-Fu的血药浓度 大肠癌、胃癌 尿嘧啶 CDHP Eniluracil CNDP Tegafur 超大剂量化疗 造血细胞生长因子作为支持剂 可加大普通化疗每疗程剂量，缩短疗程 CODE（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、鬼臼乙叉甙）交替给药方案＋G-CSF SCLC不支持此疗法 现仅供临床试用 自体造血细胞作为支持剂 收集外周血中造血干细胞/祖细胞 干细胞动员剂：环磷酰胺＋G-CSF/GM-CSF 适应证：急性粒细胞(淋巴细胞)白血病、非(复发性)霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、儿童实体瘤 异基因造血细胞移植 移植形式：异基因骨髓移植、异基因外周血移植、脐带血干细胞移植 适应证：急性白血病、慢性粒细胞白血病、MDS、急性型再生障碍性贫血、地中海贫血、遗传性疾病、急性放射病 副作用：移植后移植物抗宿主病(GVHD)。发生率高达50～80％，死亡率20～40％ 基因治疗 调节机体免疫系统 转染细胞因子基因到免疫细胞中，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识别能力 体外转染IL-2、TNF等进入TIL 转染细胞因子到肿瘤细胞中 转染免疫识别相关基因(HLA、B7等)到肿瘤细胞 DNA疫苗（癌基因与抑癌基因） 肿瘤细胞与正常细胞差异表达基因 抑癌基因的基因治疗：p53、p21、p16、p27、Rb、BRCA1 E1B缺陷的腺病毒基因治疗：正常p53细胞存活 抗血管生成基因治疗：载体表达血管生成抑制剂Angiostatin、Endostatin等 自杀基因基因治疗： TK基因：磷酸化核苷酸类似物——破坏DNA链合成 CD基因：使嘧啶类似物变成5-Fu 修饰基因治疗：MDR转染进患者的造血干细胞，使正常细胞耐药 抗癌药物的种类 根据性质和来源分 抗代谢类 烷化剂 铂类 植物类 抗生素类 杂类 激素类 根据作用机理分 干扰核酸合成 干扰蛋白质合成 直接与DNA结合 生物调节剂 改变机体激素平衡 干扰素 异维甲酸 奥曲肽 甲羟孕酮 他莫昔芬 抗癌药物作用机理(1) dUTP dTMP dCMP dAMP dGMP CMP AMP GMP 5-Fu 氨甲碟呤 羟基脲 抗代谢类 6-巯嘌呤 6-硫尿嘌呤 IMP DNA RNA 蛋白质 阿糖胞苷 环磷酰胺 烷化剂 卡氮芥 顺铂 铂类 鬼臼乙叉甙 植物类 博莱霉素 抗生素类 甲基苄肼 杂类 阿霉素 柔红霉素 更生霉素 左旋门冬酰胺酶 dAMP dGMP CMP AMP GMP IMP 抗癌药物作用机理(2) 抗代谢类 烷化剂 铂类 植物类 抗生素类 杂类 M G2 G0 S G1 阿糖胞苷 5-Fu 氨甲碟呤 6-巯嘌呤 博莱霉素 鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙 长春碱酰胺 长春花碱 长春新碱 紫杉醇 左旋门冬酰胺酶 甲基苄肼 顺铂 烷化剂 干扰素 亚硝脲类 生物调节剂 蒽环类 放线菌素类 丝裂霉素类 周期特异性药物的特点 作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用 剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型 周期非特异性药物的特点 杀伤力较强，作用强而快 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型 药物浓度越高，杀伤作用越大 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案 影响药物治疗的因素(1) 肿瘤负荷（实体瘤） 多量癌细胞处于非增殖的G0期 负荷越大，增殖比率越低，G0细胞越多 尽早治疗 肿瘤细胞的遗传异质性 多次突变导致抗药瘤株出现并存活 肿瘤越大，抗药瘤株越多 联合用药或序贯交替治疗 （MOPP/ABV方案治疗霍奇金病） MOPP/ABV联合用药方案 药物组成 剂量 用法 氮芥? 长春新碱? 甲基苄肼? 强的松? 阿霉素? 平阳霉素? 长春花碱　 6mg/m2 1.4mg/m2 100mg/m2 40mg/m2 35mg/m2 10mg/m2 6mg/m2 Ⅳ? 第1天 Ⅳ? 第1天 口服? 1～7天 口服? 1～14天 Ⅳ? 第8天 Ⅳ? 第8天 Ⅳ? 第8天 28天重复疗程 共6个疗程 影响药物治疗的因素(2) 肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR) 接触1种药物，产生对多种药物的耐药性 多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素 多药耐药特点： 亲脂