临床药理学重点临床理学重点.docVIP

一、绪论 临床药理学是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。 临床药理学的主要任务包括：对新药的有效性与安全性做出科学评价；通过治疗药物监测，调整给药方案，安全有效地使用药物；监测上市后药品不良反应，保障用药安全；临床合理使用药物，改善治疗。 临床药理学研究的内容： (、药效学研究； (、药动学研究； (、毒理学研究；、 ④临床试验； (药物相互作用研究。 临床药理学的职能： (、新药的临床研究与评价；(、市场药物的再评价； (、药品不良反应监测； ④、承担临床药理教学与培训工作； ⑤、开展临床药理服务。 临床试验方法学：⑴对照：(安慰剂对照 (空白对照 (剂量—反应对照 ④阳性药物对照 ⑤外部对照。 ⑵随机：(单纯随机抽样 (均衡随机 (均衡顺序随机。 ⑶盲法 单盲：双盲： 临床药物代谢动力学 临床药物代谢动力学简称临床药动学，是药动学的分支。它应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。 分布：指药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。 代谢：指药物在体内发生的化学结构的改变。 排泄：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程。 临床药效学 临床药效学是研究药物对人体作用、机制及“量”的规律的科学，也包含药物、人体以及环境等因素对药效的影响。 药物对机体的基本作用是增强或减弱机体的原有功能，增强者称为兴奋或激动，减弱者称为抑制或拮抗。 药物对机体的作用具有选择性（指导临床选药和拟定治疗剂量的依据）和两重性。 两重性包括治疗作用（符合防治疾病目的的药物作用）和不良反应（与防治疾病无关的对人体不利甚至有害的作用） 治疗指数 ：即LD50/ED50 的比值，用以衡量药物的安全性。 量反应和质反应的量效曲线 （P41） 量效关系：药物效应的强弱与其剂量或浓度呈一定关系，以药物效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图，即为量效关系曲线图。 量反应的量效曲线 最小有效量: 或称为阈剂量，是指药物用量逐渐增加，至刚能产生效应时的剂量或浓度。 最大效应 :或称效能，指药物效应达到最大，继续增加剂量效应也不再增加时的纵坐标数值。 效价强度 : 指药物产生一定效应时所需要的剂量。 质反应的量效曲线 半数有效量 能使群体中半数个体出现某一效应时的剂量，称为半数有效量(ED50) 以此类推，如效应为中毒或死亡，则称为半数中毒量或半数致死量(LD50) 治疗指数 : 即LD50/ED50之比值，用以衡量药物的安全性。一般来说，TI越大，药物越安全。但没办法很好地表示安全性。 药物特异性作用机制 作用于受体的药物 受体激动药:既有亲和力又有内在活性，能与受体结合激动受体产生效应 受体拮抗药：有亲和力，无内在活性，与受体结合后不能产生效应甚至会妨碍受体激动药的作用 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 部分激动药 反向激动药 作用相同的药物也可以产生拮抗作用 影响药物作用的因素：药物、机体状态和其他因素三个方面。 药物的临床研究 药物的临床试验 新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ 期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 其内容：为药物耐受性试验与药物动力学研究。 最低病例数：20至30例，为健康受试者。 研究目的：在健康志愿者中，研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价 目的：确定适应证，推荐临床给药剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，评价其不良反应，并提供防治方法。 最低病例数：100例，为病人（患者）。 Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，是治疗作用确证阶段。 目的是：进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 最低病例数：300例，为病人(患者) Ⅳ期临床试验：又称上市后监察，是新药临床试验的继续 其目的：考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改变给药剂量等，并根据进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 最低病例数：2000例，为患者 生物等效性（BE）试验：是指用生物利用度研究的方法，以药动学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。病例数：18-24例。 药品的注册与管