免疫细胞-B细胞精选.pptVIP

Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体  1.识别HLA I类分子的活化或抑制受体 KIR(killer Ig-like R) KLR(killer lectin-like R) 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR ITAM ITIM 2.识别非HLA I类分子的杀伤活化受体 NKG2D 、自然细胞毒性受体(NCR) 效应机制:抗病毒、抗肿瘤 （1）胞毒效应：ADCC, 穿孔素和颗粒酶 （2）分泌细胞因子：IFN-α或β、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、M-CSF等多种细胞因子 靶细胞 NK细胞 ADCC 三、NK细胞的活性及功能 第二节 B淋巴细胞 一、B淋巴细胞的发生与分化 二、B细胞的表面标志 三、B细胞的亚群和功能 一、B淋巴细胞的发生与分化 B细胞在胎肝和骨髓发育成熟 进入外周淋巴组织 遇到抗原 在生发中心增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆B和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫 B细胞的发育过程 抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 淋巴干细胞 原B细胞 前B细胞 未成熟细胞 成熟B细胞 Ig 基 因 重 排 胞浆μ+ sIgM+ 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 成熟B细胞 sIgM+ sIgD+ sIgM+ sIgD+ 活化B细胞 sIgM+ sIgD+ 抗原 记忆B细胞 sIgG+ sIgA+ 浆细胞 胞浆Ig B细胞的发育过程 经耐受选择后移到周围淋巴器官 Na?ve B细胞 B细胞发育过程中轻链重链的重排过程 B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞 存在于骨髓和胎肝等造血组织; 胞浆中可检测到IgM的重链μ链，无轻链， 也无膜表面Ig的表达， 因此缺乏对抗原的反应能力; （一） 前B细胞（pre-B cell） 表达: CD10、CD19，MHC-II类分子，CD20 。 （二）未成熟B细胞 （immature B cell） 开始表达mIgM， 如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟 CD19、CD20和MHC-II类抗原表达量增加， 开始表达CD21。 在骨髓中停留1～3天，逐渐发育为成熟B细胞。 与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。 每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞，但是仅有10－20x106个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。 如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Receptor editing）。 （三）成熟B细胞（mature B cell） 最主要标志是膜表面出现IgD 同时表达mIgM和mIgD 成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子： 补体受体（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、MHC-II类分子、CD40。 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。 B细胞发育过程中的阴性选择 二、B细胞的表面标志 （一）B细胞抗原识别受体 （二） B细胞分化抗原（CD分子） （三）Fc受体 （四）补体受体 （五）有丝分裂原受体 1． 主要结构 ---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白 ---成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种 ---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基 （一）? B cell receptors (BCR) B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，通过BCR辅助受体，形成BCR复合物的铰链 BCR识别与TCR识别的区别 TCR BCR 识别方式 识别经过APC提 直接识别抗原 呈的抗原肽 分子上的决定基 MHC限制 受MHC限制 不受MHC限制 双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原