药理学-简答题药理-简答题.doc

1 新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后药物检测 2 药理学任务：包括药动学研究、药效学研究，其目的在于充分发挥药物的治疗效果，提高 临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生，为临床合理用药提供科学依据；为寻找 新药和老药新用提供线索；以及为阐明机体的生物化学和生理过程提供科学资料等。【药动学任务】研究机体对药物的影响，阐明药物在体内的吸收、分布、生物转化及排泄的过程，即体内的血药浓度随时间而变化的规律。【药效学任务】研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。包括药 物的基本作用（基本表现，选择性、两重性），阐明药物的作用机制，进一步了解机体机能的生理生化过程的本质，阐明药物构效关系与量效关系，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。3 与口服给药比较，舌下含服特点：避免首关消除、避免胃酸破坏、吸收较快4 血浆半衰期：表示药物消除速度的参数，指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。意义：制定和调整给药方案的依据之一；一次给药约经5个t1/2药物基本消除，每隔一个t1/2可达稳态浓度。5 生物转化基本类型：氧化、还原、水解、结合。6 药酶诱导剂：指能增强药酶活性，加速其它药物代谢的药物。?? 临床意义：可加强合用物的代谢，降低合用药的血药浓度和药效。7 药物产生副作用的药理学基础：是由于药物作用选择性较低，涉及多个效应器官，当某一 效应用作治疗目的时，其它效应成为副作用。例如阿托品用于平滑肌解痉时，将会发生口 干、心悸、便秘等与治疗目的无关的作用称为副作用。一般来说副作用是难免的，然而药 物的选择性又与组织器官对药物的反应性高低及其药物剂量大小有关。8 药物表观分布容积临床意义：药物表观分布容积指药物吸收达到稳态浓度时，按血药浓度 C与体内药理D的比值估计的一种容积，并不是机体真正的体液容积数值，故称为药物表 观分布容积。利用Vd（=D/C）可求出体内药物D的数量，防止蓄积中毒的发生，可推算 出某药物欲达血药浓度C应给的药量。9 一级动力学和零级动力学的特点及其差异差异 差异（概念+特点）： 一级动力学指血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单位时间内消除的药量多。在血药浓度下降以后，药物的消除按比率消除，又称恒比消除。 零级动力学消除是指血浆药物浓度按恒定消除速度进行消除，与血药浓度无关。 药物消除规律的特点： （1）一级消除动力学特点：①进入机体的药量较少，机体对它的代谢及排泄能力有余。 ②体内药物消除恒比消除③t1/2为恒值，与药量无关④每经一个t1/2给药一次则经4-5个t1/2，血浆药物浓度可达稳态浓度，停药后经5个t1/2则血药浓度约下降96.9%⑤多次用药时，增加剂量能响应增加血药浓度 ，并使AUC按比例增大，但不能缩短达到Css的时间，也不能延长药物消除完毕时间。 （2）零级消除动力学特点：①进入机体的药量大，机体对它的代谢及排泄能力不足 ②体内药物消除量恒量衰减 ③t1/2不是一个恒值，与药量有关 ④当药物被消除到一定浓度时可转化为一级动力学消除 ⑤多次用药时增加剂量可以超比例地升高血药浓度，理论上没有Css，消除时间大大延长，易致蓄积中毒。 10 一级动力学消除的药物血浆半衰期恒定原因：一级动力学时量公式：Ct=Coe-Ket ,当 t=t1/2时Ct=Co/2，解得t1/2=0.693/Ke；因Ke（消除速率常数恒定，故血浆半衰期恒定。 11 药代动力学在临床用药的重要性：对选择适当的药物、制定给药方案或调整给药方案有重要指导意义。 12 定时定量给药时出现稳态浓度（Css）过高或过低，应如何调整给药速度(RA)： 稳态浓度（已达到的）/ 稳态浓度（需要的）= 给药速度（现用的）/ 给药速度（将调整的） 13 药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响：多数有机药物与血浆蛋白呈一定比例地结合，与蛋白质结合后成为结合型药物，暂时失去药理活性，不易通过生物膜而不能透出血管或血脑屏障等达到靶器官和组织，不易通过肾小球滤过，停留在血浆时间较长，半衰期也叫较长。但结合反应是可逆的，所以两种类型药物可以互相转变。另外蛋白结合有饱和性，当两种药物游离型增加，从而使其作用及毒性增加，如双香豆素有99%蛋白结合率，同用14 定时定量多次给药时，按一级动力学消除要经过5个半衰期才达到稳态血药浓度的原因：按一级动力学消除的药物定时定量多次给药可引起血药浓度累积上升，但消除速度加快，使血药浓度上升幅度变小，最后赶上给药速度，而血药浓度到达稳态。在经一个半衰期时累积量为50%，经2个半衰期累积量为75%，如此类推，经5个半衰期达到累积量96.9%，故认为到达稳态浓度。15 山莨