Policosanol和洛伐他汀治疗高胆固醇血症伴非胰岛素依赖性糖尿病患者疗效和耐受性的对比研究..doc

（译自Int J Clin Pharm.Res(1999):XIX:117-127） 多廿烷醇 CRES多廿烷醇 N. 1， IKKNAIT J . 2， MAS R. 2，FERNANDEZ L. 2，FERNANDEZ J. 2，CASTANO G. 3 古巴哈瓦那Enrique Cabrera 医院； 古巴哈瓦那国家科学研究中心自然制品中心； 古巴哈瓦那外科学研究中心 摘要 本次随机双盲实验用以比较多廿烷醇10mg/天）和洛伐他汀（20mg/天）对治疗高胆固醇血症伴非胰岛素依赖性糖尿病患者的功效和耐受性。患者在六周低脂饮食后，在双盲条件下被随机分组，分别给予多廿烷醇12周，两组随机化程度相同。多廿烷醇（p0.001）可显著性降低：低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇20.4%， 总胆固醇14.2%，低密度脂蛋白-胆固醇/高密度脂蛋白-胆固醇23.7%；洛伐他汀（p0.01）可显著性降低：低密度脂蛋白-胆固醇16.8%， 总胆固醇14.0%，低密度脂蛋白-胆固醇/高密度脂蛋白-胆固醇（p0.05）14.9%。甘油三脂水平在治疗后无显著性变化。多廿烷醇还可显著性升高（p0.01）高密度脂蛋白-胆固醇水平（7.5%），而洛伐他汀对此水平无影响。两治疗组的比较结果显示：多廿烷醇引起的高密度脂蛋白-胆固醇水平的改变在统计学意义上（p0.01）大于洛伐他汀。两种药物均具有良好的安全性和耐受性。洛伐他汀可中度升高丙氨酸氨基转移酶、肌酸磷酸激酶和碱性磷酸酶水平，且这种升高具有统计学显著性意义（p0.05）。实验中，洛伐他汀治疗组不良反应的发生率显著性（p0.01）高于多廿烷醇治疗组。由此可得出结论：多廿烷醇（10mg/天）与洛伐他汀相比，能使高密度脂蛋白-胆固醇水平产生更有利的变化，而且更安全、易耐受。 绪言 糖尿病是一种世界范围的高发病，且死亡率也较高。在糖尿病患者中，冠心病仍是死亡或严重分致死性病变的主要原因（1-3）。糖尿病患者的冠心病危险程度显著性高于非糖尿病患者，而且，糖尿病患者中已确诊的冠心病比非糖尿病患者的预后更差（6，7）。 糖尿病自身可加速动脉粥样硬化和血栓形成(8)，从而提高了发生冠心病的危险程度。糖尿病对血脂谱和其他冠脉危险因素具有消极影响。因此，异常血脂症和高血压，这些本身就代表了独立的冠脉危险因素的疾病，在糖尿病患者中频繁出现(1)。 据已公布的研究结果，关于糖尿病与异常血脂症的相关性，非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）的密切程度大于胰岛素依赖性糖尿病(8)。非胰岛素依赖性糖尿病，或称为II型糖尿病，是由基因和环境因素共同作用引起的一种异质性疾病。非胰岛素依赖性糖尿病中，由于胰岛素分泌与胰岛素作用的不协同性及其动态的相互影响，导致了高胆固醇血症的发生(9)。 与非胰岛素依赖性糖尿病相关的异常血脂症频繁的表现为：高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇水平的下降和甘油三脂、总胆固醇以及极低密度脂蛋白（VLDL）-胆固醇水平的升高。尽管低密度脂蛋白-胆固醇水平通常并不上升(10)，但在此前的研究中已经证实：非胰岛素依赖性糖尿病患者体内低密度脂蛋白的各成分已发生了变化，从而促进了脂蛋白分子参与动脉粥样硬化斑块的形成过程。据文献报道称，糖尿病患者血清中的低密度脂蛋白呈少量高密集和氧化加强状态（12）。另外，糖尿病患者中脂蛋白B的糖基化程度的提高可能促进了动脉粥样硬化的发展（13）。 高胆固醇血症和低密度脂蛋白水平的普遍提高是中老年人冠心病发生的主要危险因素。中年糖尿病患者与同龄非糖尿病患者相比，血清中总胆固醇水平的升高对冠心病的发病率和死亡率具有更高的预示性。但是，产生这种现象的原因却很复杂，因为研究发现，在总胆固醇水平相同的情况下，糖尿病患者发生冠心病的危险程度是非糖尿病患者的2-3倍（3、10）。 Helsinki 心脏研究的小组资料分析，首先报道了由于体内胆固醇水平的降低，糖尿病患者的病情得到好转。最近，来自糖尿病患者的分组资料，包括斯堪地那维亚辛伐他汀生存研究（4S）的资料，明确显示：辛伐他汀可显著性降低总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平，从而改善糖尿病并发冠心病患者的预后（18）。 这些研究表明：由于糖尿病临床表现的复杂性，例如并发异常血脂症等其他病变，更为积极的治疗方案可能对那些并发冠心病（19）或其他多种非血脂性（20、21）危险因素的糖尿病患者更有效。 通过饮食控制和/或口服降糖药的治疗可抑制糖尿病的进一步发展，这也是糖尿病治疗的第一选择。如果经过上述处理后，患者血清总胆固醇水平或低密度脂蛋白-胆固醇水平仍不能降低，需要加用降胆固醇药物（20、21）。 洛伐他汀是第一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，剂量为20-80mg/天时即可有效降低高胆固醇血症患者的总胆固