Policosanol对绝经后高胆固醇血症女性患者的治疗效能及耐受性..doc

(译自INT.J CLIN PHAMACOL RES (2001)) Policosanol对绝经后高胆固醇血症女性患者的治疗效能及耐受性 摘要：本次实验为随机、双盲、多中心、以安慰剂做对照的研究，目的是调查Policosanol，一种从甘蔗中分离提纯的降胆固醇药物，对于经6周标准降血脂饮食治疗后仍表现出血清总胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平升高的绝经后妇女的治疗效能及耐受性。所以，56名合格的患者被随机分配接受安慰剂或Policosanol 5mg/d，治疗8周后，剂量加倍，为10mg/d，继续治疗8周。与基础值和安慰剂组相比，Policosanol(5mg/d和10mg/d)显著降低LDL-胆固醇水平(分别下降17.3%和26.7%)，总胆固醇水平(分别为12.9%和19.5%)及LDL-胆固醇与高密度脂蛋白(HDL)胆固醇比值(分别为17.2%和26.5%)，总胆固醇与HDL-胆固醇比值(分别为16.3%和21.0%)。实验结束时HDL-胆固醇水平也显著升高(7.4%)。安慰剂组脂质全貌图未发生显著改变。药物耐受性良好。未观察到与药物有关的不良反应。有三名服用安慰剂的患者因不良反应而退出实验(服用Policosanol的患者不存在这种情况)：一名是由于严重的高血压，一名是由于过敏反应(瘙痒加皮肤潮红)，另一名是由于胃肠部不适(恶心加呕吐)。有11名服用安慰剂的患者共报道发生了24起不良反应，而服用Policosanol的患者中有6人报道共发生了7起不良反应(p0.05)。另外，实验中有5名(17.9%)服用安慰剂的患者和13名(46.4%)名服用Policosanol的患者(p0.05)报道常见症状和健康状况有改善。总而言之，Policosanol对绝经后高胆固醇血症女性患者治疗有效，有使受试者表现出健康状况改善的有利作用。 简介 冠状动脉疾病(CHD)是引起老年人和绝经后妇女发病率和死亡率增高的主要原因(1)。绝经期前的女性比同年龄的男性患CHD的几率要小一些。然而，女性患CHD的概率随年龄增加而增大(2)，是年龄大于55岁女性主要的死亡和残疾原因(3)。已知雌激素具有抗动脉粥样硬化作用，因此，血中雌激素水平下降使得绝经后妇女患CHD的危险性增大(4)。 绝经后妇女比同年龄的男性具有更高的血浆总胆固醇(总胆固醇)水平和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平(5)。因此，绝经以后，LDL-胆固醇和总胆固醇水平显著升高，甘油三酯有中度升高的倾向(6)，该人群中高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平中度降低。 血中总胆固醇和LDL-胆固醇水平升高同样也被认为是主要的冠状动脉危险因素，二者水平下降也是任何一种降胆固醇药物治疗的首要靶(8，9)。 坚持采用降胆固醇饮食是绝经后妇女的首选，但通常情况下不足以达到理想水平(8，9)。临床研究已证明口服雌激素替代疗法可降低CHD危险性，对绝经后妇女的脂质全貌图存在有利影响(10，11),比如可以降低LDL-胆固醇水平和升高HDL-胆固醇水平(12，13)。然而，雌激素替代疗法可以升高甘油三酯水平，尤其中在高胆固醇血症女性患者中(9，12，13)。 已证明绝经后激素疗法合并坚持降胆固醇饮食可以使绝经后高胆固醇血症女性患者LDL-胆固醇水平下降约20%(14，15)。然而，在很多情况下，这种方法不足以使胆固醇水平达到理想值，尤其是处于冠状动脉高危状态下的患者。对于这些患者，建议使用降血脂药物。 短期和长期研究均发现羟甲基戊二酸辅酶A抑制剂(他汀类)单独或合并雌激素替代疗法(15-18)对于治疗绝经后高胆固醇血症女性患者安全而有效，且耐受良好。然而，尽管认为他汀类药物是安全的，还是有与药物相关的各类不良反应的报道，如血清转氨酶和肌酸磷酸水平升高，心肌病变和胃肠部不适等(19)。这些不良反应促使人们在治疗高胆固醇血症时寻找可以改进之处，这类患者通常存在着更年期症状。 Policosanol是一种从甘蔗中提纯的降胆固醇药物，通过抑制胆固醇生物合成和增加LDL受体依赖的清除过程而发挥作用(20，21)。Policosanol的降胆固醇效应在Ⅱ型高胆固醇血症患者(22-30)及非胰岛素依赖性糖尿病伴发血脂紊乱的患者 (31，32)中已得到证实。 先前的两项研究发现服用Policosanol的患者比服用安慰剂的患者发生的不良反应(主要是血管源性的)更少，其中的一项研究是针对处于高度冠状动脉危险状态下的Ⅱ型高胆固醇血症患者(30)，另一项是针对外周血管疾病患者(33)，这就促进了在有高度动脉粥样硬化危险性治疗上的应用。 另外，继往对244名古巴籍绝经后Ⅱ型高胆固醇血症女性患者进行的一项随机化、以安慰剂做对照、双盲的临床研究表明，Policosanol治疗安全、有效且耐受良好(34)。 本次实验目的在于验