Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用..doc

Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用 白婕 综述 天津市海河医院普外科，天津，300350 摘要：在免疫反应过程中，CD4+T细胞起了重要的作用。Th17细胞是一种新发现的CD4+T细胞，它不同于Th1，Th2等CD4+T细胞，可分泌IL-17A，IL-17F，IL-21和IL-22等不同的细胞因子，通过这些细胞因子在免疫应答中起着重要的作用。Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用已有报告并有一些明确的证据支持，并且在不同的疾病研究中表现出相似的作用，本文分别阐述Th17细胞在桥本甲状腺炎、多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮、牛皮癣、炎症性肠病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染等不同的自身免疫性疾病、炎性疾病和感染性疾病中的作用。尽管有证据表明Th17细胞可以在这些疾病的控制中发挥重要作用，但其具体的作用机制仍不完全清楚，还需要研究者进一步的探索。 关键词：Th17 自身免疫性疾病 感染性疾病 在免疫反应过程中，CD4+T细胞对于免疫应答的启动起着重要的作用，其可为其它细胞提供帮助并承担着多种效应因子的功能。经抗原刺激，原始的CD4+T细胞活化、扩展并分化成不同亚型，称为辅助T细胞—Th（Th1，Th 2，Th 9，Th17，和Th22）—其特征在于生成不同的细胞因子和效应因子[1]。Th17细胞已被确定是许多自身免疫疾病的主要致病Th细胞群，并且IL-23可以增强和稳定其功能[2]。 免疫系统的主要功能是识别并消除外来抗原，以诱导免疫记忆，并培养对自身抗原的耐受。有效的免疫稳态依赖于若干因素的平衡，包括调节性T细胞对Th细胞的激活和抑制。当动态平衡被破坏，并且免疫系统处于活化状态时，宿主容易产生自身免疫[3]。 Th17细胞在诱导炎症的过程中起着重要作用[3]，但免疫应答需要一定程度的控制以避免慢性炎症的免疫应答介导的损伤。CD4+T细胞是免疫防御的第一线，主要是通过分泌细胞因子在免疫反应的诱导和调控中扮演重要角色。抗原刺激后，幼稚CD4+ T细胞可以分化成效应T细胞。 Th1和Th2是参与免疫应答的经典亚型。Th1细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）和白介素（IL）-2，而Th2细胞产生IL-4，IL-13和IL-5[4,5]。Th17细胞是一种新的Th细胞谱系，其能生成IL-17但不生成IFN-γ或IL-4。这些细胞是组织炎症有效的诱导剂，并且需要TGF-β结合其它细胞因子如IL-6和IL-23进行分化[6]。 1. Th17 细胞相关的细胞因子 Th17细胞是在很多类型的适应性免疫中IL-17的主要来源。当Th1和Th2细胞对细胞内细菌感染和寄生虫病原体产生有效应答时，Th17细胞提供保护防止细胞外细菌和真菌感染并有可能导致自身免疫。Th17细胞分泌不同的细胞因子（IL-17A，IL-17F，IL-21和IL-22），它们的分化需要一组新的转录因子，其包括信号转导和转录激活因子3（Stat3），视黄酸受体相关的孤儿受体α（RORα），视黄酸受体相关的孤儿受体γ（RORγ），核因子kappa B（NF-KB）[7,8]。 小鼠Th17细胞的分化需要TGFβ和IL-6的启动，IL-21的扩增和IL-23的稳定[9]。在人类，TGFβ与IL-21组合足以诱发幼稚T细胞的分化，实际上TGFβ加IL-21或TGFβ加IL-6和IL-23或IL-6和IL-21均能诱导RORγ的表达。 业已证明IL-1β加IL-6在增强Th17细胞的扩增和产生IL-23以维持Th17细胞种群过程中是非常重要的[4]。 1.1 IL-17家族 IL-17家族有六个成员：IL-17A（也称为IL-17或CTLA8），IL-17B，IL-17C，IL-17D，IL-17E（或IL-25）和IL-17F。它们的受体形成包含五个成员（IL-17RA，IL-17RB，IL-17RC，IL-17RD和IL-17RE）的家族。IL-17细胞因子显示出与IL-17A的高同源性（16％到50％的氨基酸序列同源），而这个家庭的其他成员和IL-17受体家族展示其成员之间的结构同源性[5]。 IL-17A发现于1993年，与疱疹病毒松鼠内编码的开放阅读框具有同源性。IL-17A可导致中性粒细胞募集，炎症和宿主防御，但病理产物可导致过度炎症和明显的组织损伤[5]。 IL-17F的细胞来源和调节类似于IL-17A。编码IL-17A和IL-17F的基因是位于6号染色体，IL-17E（或IL-25）氨基酸序列与IL-17A的相似度最低，其可促进Th2型细胞介导的??免疫反应，导致过敏性疾病和防御蠕虫类寄生虫[8]。上皮细胞和角质形成细胞应答病原体或炎性细胞因子产生IL-17C，并促进IL-17的产生。关于IL-