4.复杂性腹腔感染的处理-毛恩强解析.pptVIP

替加环素治疗复杂性腹腔内感染的PK/PD 独立变量 评价值 偏倚率 (95% CI) P 体重, 94 kg 1.849 6.35 (1.25, 32.4) 0.026 基线培养未发现铜绿假单胞菌 2.317 10.1 (1.43, 72.0) 0.021 APACHE II 评分, 13 2.390 10.9 (1.28, 93.3) 0.029 非西班牙裔 2.503 12.2 (2.12, 70.6) 0.005 诊断为复杂性阑尾炎或胆囊炎 2.545 12.7 (2.27, 71.5) 0.004 AUC/MIC 比值, ≥3.1 3.497 33.0 (3.27, 333) 0.003 多因素logistic回归分析模型预测临床治愈的因素 Antimicrob Agents Chemother. 2010 March; 54(3): 1207–1212. 替加环素的PK/PD 特性 Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:220-229. AUC随剂量增加而呈线性增加 (12.5 to 300 mg 静滴大于 1 小时) 低血清水平 Cmax = 0.87 μg/mL Cmin = 0.13 μg/mL 稳态血药 24-hr AUC: 6.4 ? 0.76 t? = 42 小时 = q12h Vss = 639 L, 明显的组织摄取 静脉用药物80% 通过胆道排泄. 稳态血药浓度 0.01 0.1 1 10 0 2 4 6 8 10 12 给药后时间 (hr) 血药浓度log值 (μg/mL) 替加环素药代动力学特性 Tygacil [package insert]. Wyeth Pharmaceuticals; 2004. 多重耐药(MDR)肠杆菌科泛滥！ 在我国，“ESKAPE”多重耐药菌株检出率高， G-菌以产ESBL菌株为主7 *在G-菌中的检出率 # 可分型万古霉素耐药肠球菌在粪肠球菌和屎肠球菌中的检出率 6723/42415 2011年的世界卫生日主题——抵御耐药性 6 在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因5 5.Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008;197:1079-81; 6. /world-health-day/zh/ 7. 胡付品等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329. 多重耐药菌 检出率 (%) ESBL (+)大肠埃希菌 50.7 MRSA 50.6 ESBL (+)肺炎克雷伯菌 38.5 不动杆菌属* 15.9 铜绿假单胞菌 14.2 万古霉素耐药肠球菌 # 1.4 KPC：耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯杆菌 复杂腹腔感染病人的抗生素应用 初始经验治疗 充分外科引流后 残余感染或引流不畅 停止指征 初始经验治疗 G-细菌更为多见：消化道穿孔、胆漏 G+细菌：除胆漏或胆道感染外，早期一般不选择 真菌不予考虑 重症胰腺炎：广谱G-细菌、G+细菌的抗生素 充分外科引流后 术后3-5天继续术前抗生素 抗生素调整 根据术中微生物依据尽快降低抗生素级别 无微生物依据的病人，经验性降低抗生素级别 残余感染或引流不畅 营养不良、广谱抗生素长期应用、免疫低下 MDR和PDR细菌大量繁殖 非发酵，铜绿、鲍曼、嗜麦芽 发酵肠杆菌，肺克 特治星和替加环素首选 腹腔内感染治疗指南 患者情况 推荐的抗菌治疗 CA, 胆道外, 稳定, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 阿莫西林/克拉维酸，或环丙沙星+甲硝唑 CA, 胆道外, 稳定, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 厄他培南或替加环素 CA, 胆道外, 危重,无 ESBL（+）菌感染的危险因素 哌拉西林/他唑巴坦 CA,胆道外, 危重,存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 美罗培南或亚胺培南 +/-氟喹诺酮类 CA, 胆道,稳定, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 阿莫西林/克拉维酸，或环丙沙星+甲硝唑 CA,胆道,稳定, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 替加环素 CA,胆道,危重, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 哌拉西林/他唑巴坦 CA,胆道,危重, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 美罗培南或亚胺培南 +/-氟喹诺酮类 稳定的医院获得性腹腔内感染 哌拉西林+替加环素+氟喹诺酮类 危重的医院获得性腹腔内感染 哌拉西林+替加环素+棘白菌素，或美罗培南或亚胺培 南或多利培南+替考拉宁+棘白菌素 World Journal of Emergency Surgery 2013, 8:3