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GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证 国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁 之 江 主任药师 2002 年 9 月 验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。 验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。 药品生产过程验证 指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、 质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。 验证内容 1、空气净化系统； 2、工艺用水系统； 3、生产工艺及其变更； 4、设备清洗； 5、主要原辅材料变更。 无菌药品生产过程验证内容增加： 1、灭菌设备； 2、药液滤过及灌封（分装）系统。 设备的验证 1、制药设备的作用 药品生产工艺是以制药设备为支撑 的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬 件的重要部分，直接影响 GMP 的贯彻实 施。 设备的验证 2、设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项 工艺，能高度可靠并始终如一地生产出 具有某种预定质量的产品。 制药设备的验证，提供了工艺能高 度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。 设备的验证 3、制药设备（又称制药装备），包括： * 原料药机械及设备； * 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）； * 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备； * 与制药设备连用的计算机系统； 等等。 设备的验证 4、什么是关键设备? 在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备； 制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。 设备的验证 5、新设备在投产前须进行： 设备安装确认、运行确认、性能确认。 对于所有已经确定的操作参数，能 明确和准确地由在线检查和成品化验加 以鉴定，保证设备能在正常运转范围内 达到规定的要求。 设备的验证 6、设备验证应注意的几个问题： （1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中； （2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验 证方案； （3）根据设备的特性，制定再验证周期； （4）设备大修后，对影响产品质量的关键部 位进行再验证。 （5）验证文件及记录作为验证档案，归档保存。 示例 — 设备清洗验证 1、根据《规范》要求，更换品种时，要认 真按清洁规程对设备、容器等进行清洁 和消毒。生产设备清洁是从设备表面 （尤其是直接接触药品的内表面及各部 件）去除可见和不可见物质（活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等）的过程。为评价设备清 洁规程的效果，要进行清洁验证。 示例 — 设备清洗验证 2、验证目的： 采用化学分析和微生物检测方法检查 按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物 量是否符合规定的限度标准，避免更换品 种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个 生产药品造成污染，从而有效地保证药品 质量。 示例 — 设备清洗验证 3、设备清洁规程（见 SOP 相关内容）。 4、验证指标： （1）化学指标：前一品种残留量少于其日 剂量的 0.001 。一般污染不超过 1×10-5 （即 10 ppm）可见的残留量痕迹。 （2）微生物指标：菌落数≤50个/棉签 （300，000级洁净区）。 示例 — 设备清洗验证 5、取样部位： 接触物料最多的部位及最不易清洁的 部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖 内壁、搅拌桨、制粒刀等）。 示例 — 设备清洗验证 6、取样及样品处理 用棉签擦拭法取样。 用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签 擦拭 25cm2 区域