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口服降糖药的合理应用 农垦总医院 李国菊 口服降糖药的分类 磺酰脲类 双胍类 噻唑烷二酮类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 注意点 消化道疾病(如溃疡、肠炎等) 消化道手术(如各种吻合术) 某些特殊职业和个人习惯等 谢谢大家 * * 胰岛素分泌模式 800 6am 时 间 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16) Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 胰岛素分泌速率(pmol/min) 口服降糖药的分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列吡嗪 非磺脲类药物: 瑞格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 口服降糖药的作用部位 胰腺 胰岛素分泌受损 葡萄糖 ↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉脂肪 ↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂 ↑二甲双胍 ↑胰岛素增敏剂 ↑促胰岛素分泌剂 血浆葡萄糖(mmol/L )空腹 4.4-6.1 ≤7.0 7.0 非空腹 4.4-8.0 ≤10.0 10.0 糖化血红蛋白(%) 6.5 6.5-7.5 7.5 血压(mmHg) 130/80 130/80- ≥ 140/90 体重指数(Kg/m2) M25 M27 M≥27 F24 F26 F≥26 总胆固醇(mmol/L) 4.5 ≥4.5 ≥6.0 HDL-C(mmol/L) 1.1 1.1-0.9 0.9 甘油三酯(mmol/L) 1.5 2.2 ≥2.2 LDL-C 2.5 2.5-4.4 4.5 2型糖尿病控制目标 良好 一般 不良 IDF/WPR2002 2型糖尿病的治疗目的 24小时血糖在合理范围 使HbA1C控制在理想范围 控制血糖的同时,有改善微循环和降脂的作用 最终延缓、减少、杜绝大、微血管并发症 口服降糖药的适应症 1经饮食控制及运动治疗,血糖控制仍不满意的2型糖尿病。 2某些可用于1型糖尿病作为INS的辅助治疗如双胍、糖苷酶抑制剂。 用药期间出现以下情况,应采用胰岛素治疗: 酮症酸中毒 高渗性非酮症性昏迷 合并感染、创伤或大手术 妊娠 血糖控制不满意 (1)安全、有效(2)副作用小(3)依从性好 (4)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖(5)降低HbA1C(6)无严重低血糖 对口服降糖药的要求 磺酰脲类 第一代 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代 格列苯脲 ( glibenclamide ) 格列奇特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代 格列美脲 ( glimepiride ) 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 与B细胞膜上SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道,细胞内Ca++升高,促使胰岛素分泌。 胰外作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物药代动力学 化学成份 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 达峰时间 3 - 4 3 - 4 1 - 2 2 - 3 半 衰 期 6 - 12 6 - 12 2 - 4 3 维持时间 16 - 24 10 - 20 8 - 12 8 - 12 清除途径 50% 尿 50% 粪便 60 - 70% 尿 20% 粪便 90% 尿 10% 粪便 5% 尿 95% 粪便 代谢物 有降 糖作用 抑制
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