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常用口服降糖药 五、二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂 总结各种药物的服药时间 α-糖苷酶抑制剂 葡萄糖 淀粉 血管 作用机制 抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶 a-糖苷酶抑制剂 减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 作用特点 a-糖苷酶抑制剂 用药注意 餐时第一口饭服,服用方法根据药物剂型: 拜糖平片:嚼服 伏格列波糖分散片:加水分散后吞服 低血糖时需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉类 食物纠正低血糖的效果较差 以低剂量开始,逐渐增加至满意剂量 消化道反应 腹胀,排气增多,偶有腹泻、腹痛 原因:结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 不良反应 a-糖苷酶抑制剂 罗格列酮 吡格列酮 环格列酮 作用机制:增强靶组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗 用药注意:空腹或进餐时服用、注意监测肝功 最新研究提示可能增加女性骨折的风险 代表药 四、噻唑烷二酮类 数分钟内 GLP-1和GIP失活 DPP-4 酶 活性GLP-1 和GIP 释放 肠促胰岛激素 肠道 肌肉 脂肪 糖摄取↑ 肝脏 糖输出 ↓ 降血糖 葡萄糖依赖性 ? 胰岛素 b 细胞 a 细胞 胰 岛 ? 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 GLP-1: 胰高血糖素样肽1, GIP :葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 X DPP-4 抑制剂 作用机制 * 2型糖尿病是由多种病理生理机制共同影响的疾病 * 二肽基肽酶4抑制剂是近2年才应用于临床的, 新的降糖药,是一种肠促胰素, 提供了新的治疗选择。 * 第一代药物,由于作用时间长.低血糖风险太,在许多国家已较少使用 ,第二代SU在所有磺酰脲类中降糖作用最强 ,第三代 * 胰岛素促泌剂主要是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素,使空腹和餐后的胰岛素释放都增加,从而达到降低血糖的作用。 胰岛素促泌剂多用于有一定胰岛素分泌功能的患者。但随着病程的延长,可导致胰岛β细胞分泌耗竭。 先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。随着病程的延长磺脲类可导致胰岛β细胞分泌耗竭。 * 磺脲类最大的副作用是低血糖 ,特别是在老年患者和肝肾功能不全的患者,药物代谢慢,应警惕低血糖 ,甚至是严重或顽固性低血糖。 70岁以上的病人慎用。 磺脲类降糖药使用中,中等程度的体重增加较常见。 * 磺脲类普通剂型宜餐前30分钟服,缓释剂型宜餐时服用(如:格列吡嗪、格列齐特缓释片) 注意药物继发性失效:治疗初期有效,经过一定时间后降血糖作用逐渐减弱,需要加大剂量。一般发生磺脲类口服药治疗一年以上。 口服药使用量已达到日最大剂量空腹血糖大于10mmol/L,pBG大于14mmol/L,有可能发生继发性失效。 * 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖*,通过给碳水化合物较容易纠正。 * 增加外周组织:肌肉、脂肪组织摄取葡萄糖,并加速葡萄糖的无氧孝解,减少小肠葡萄糖的吸收,从而降低血糖。 外周组织无氧孝解增强,乳酸生产增加,因此诱发乳酸性酸中毒。 * 可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率 * 饮食中碳水化合物主要成分是淀粉和蔗糖。淀粉和蔗糖(双糖) 均不能直接被肠壁细胞吸收,需要在小肠绒毛上的多种α—葡萄糖苷酶的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖) 后才能被吸收。 α-葡萄糖苷酶抑制剂:可竟争性地抑制小肠上断的上皮细胞内的α-葡萄糖苷酶,减少淀粉向单糖的转化,使单糖的形成速度减慢,从而延缓 碳水化合物在消化道的吸收速度,降低餐后血糖。只是延缓葡萄糖的吸收,使餐后血糖峰值降低,并不影响总体吸收量及营养物的吸收。 * 分散片加水分散后吞服,由于分解彻底也更利于吸收,也可口服或咀嚼服用 。 * 主要不良反应为消化道反应,结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 不良反应少,胃肠道反应:在治疗开始阶段,部分患者可能会因碳水化合物在肠内发孝增加,而引起腹胀、腹泻等不适。 服药时从小剂量开始,逐渐加量是减少不良反应的有效方法,并随疗程的继续而减轻,甚至消失。 * 主要不良反应为消化道反应,结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 不良反应少,胃肠道反应:在治疗开始阶段,部分患者可能会因碳水化合物在肠内发孝增加,而引起腹胀、腹泻等不适。 服药时从小剂量开始,逐渐加量是减少不良反应的有效方法,并随疗程的继续而减轻,甚至消失。 References: 1. Brubaker PL, Drucker DJ. Minireview: Gl
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