细胞生物学教程 第六章+细胞内功能区隔与蛋白质分选课件.pptVIP

第六章细胞内功能区隔与蛋白质分选 定义：结构、功能和发生上相关的内膜形成的细胞结构称为细胞内膜系统，如核被膜、内质网、高尔基体等。 功能：区隔化；增加内表面积，提高代谢和调节能力。 从系统发生来看内膜系统起源于质膜的内陷和内共生。 从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于原有内膜系统的分裂，具有核外遗传的特性。 第一节 蛋白质分选的基本原理 一、蛋白质分选信号 ①信号序列（signal sequence）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基，有些在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶（signal peptidase）切除；通常信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求，每一种信号序列决定特殊的蛋白质转运方向。 ②信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 signal sequence and signal patch 二、蛋白质分选运输机制 1、门控运输（gated transport）：如通过核孔复合体的运输。 2、跨膜运输（transmembrane transport）：蛋白质通过跨膜通道进入目的地。如细胞质中合成的蛋白质通过线粒体上的转位因子（translocator）进入线粒体。 3、膜泡运输（vesicular transport）：被运输的物质在内质网或高尔基体中加工成衣被小泡，选择性地运输到靶细胞器。 第二节 胞内膜泡运输 细胞内膜系统之间的物质传递常常通过膜泡运输方式进行。各类运输泡之所能够被准确地运到靶细胞器，主要取决于膜的表面识别特征。 大多数运输小泡是在膜的特定区域以出芽的方式产生的。其表面具有一个笼子状的由蛋白质构成的衣被（coat）。这种衣被在运输小泡与靶细胞器的膜融合之前解体。 衣被小泡在细胞内沿微管运输。 与膜泡运输有关的马达蛋白有3类，在这些马达蛋白的牵引下，可将膜泡运到特定的区域。 动力蛋白（dynein），趋向微管负端； 驱动蛋白（kinesin），趋向微管正端； 肌球蛋白（myosin），趋向微丝的正极。 一、衣被类型 已知三类： 笼形蛋白（clathrin） COPI COPII 主要作用： 选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡； 如同模具一样决定运输小泡的外部特征。 三种衣被小泡的功能 （一）笼形蛋白衣被小泡 相关运输途径：质膜→内体，高尔基体→内体，高尔基体→溶酶体、植物液泡。 结构：由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂的形状。许多笼形蛋白的曲臂部分交织在一起，形成具有5边形网孔的笼子。 衔接蛋白(adaptin)：介于笼形蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种，分别结合不同类型的受体，形成不同性质的转运小泡。 当笼形蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinch off）衣被小泡。 （二）COP I衣被小泡 功能：负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）返回内质网，由7种蛋白组成。 回收信号：Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）。 内质网的膜蛋白（如SRP受体）在C端有一个不同的回收信号Lys-Lys-X-X。 COP I还可以介导高尔基体不同区域间的蛋白质运输。 （三）COPⅡ衣被小泡 介导从内质网到高尔基体的物质运输。 由多种蛋白质构成，Sar1GTP酶与Sec23/Sec24复合体结合在一起，Sec13/Sec31复合体覆盖在外层。 衣被小泡形成的部位，称为内质网出口（exit sites），该处没有核糖体。 大多数跨膜蛋白是直接结合在COP II衣被上，少数跨膜蛋白和多数可溶性蛋白通过受体与COP II衣被结合。 分选信号位于跨膜蛋白胞质面的结构域，形式多样，有些包含双酸性基序[DE]X[DE] ，如Asp-X-Glu序列 。 二、衣被形成 衣被是在一类叫作衣被召集GTP酶（coat-recruitment GTPase）作用下形成的，为单体GTP酶（monomeric GTPase），即G蛋白。调节因子有： 鸟苷酸交换因子（guanine-nucleotide exchange factor, GEF） GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein, GAP）。 衣被召集GTP酶包括ARF蛋白和SAR 1蛋白。 ARF参与高尔基体上笼形蛋白衣被与COP I衣被的形成。 SAR 1参与内质网上COP II衣被的形成。 衣被召集GTP酶存在于细胞质中，但处于结合GDP的失活状态。 内质网上形成COPII衣被小泡时，SAR1释放GDP，结合GTP而激活。 激活的SAR 1暴露出