注射用无菌粉药剂全解.ppt

第五节 注射用无菌粉末 一 、概述 注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种常见的注射剂型。 该剂型适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物技术药物。 1.注射用无菌粉末的分类 2.注射用无菌粉末的质量要求 除应符合《中国药典》对注射用原料药物的各项规定外，还应符合下列要求： ①粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度检查合格； ②粉末细度或结晶度应适宜； ③无菌、无热原。 二、注射用无菌分装品 检测内容： 在制定合理的生产工艺之前，首先应对药物的理化性质进行检测。 ①物料的稳定性，以确定产品最后能否进行灭菌处理； ②物料的临界相对湿度。生产中分装室的相对湿度必须控制在药品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质； ③物料的粉末晶型与松密度等，使之适于分装。 （一）无菌粉末的分装及其主要设备（流程图详见P118图4-15） 1.原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备，必要时进行粉碎，过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的无菌粉末。安瓿或玻瓶以及胶塞的处理按注射剂的要求进行，但均需灭菌处理。 3.灭菌及异物检查 对于耐热的品种，如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌；对于不耐热品种，必须严格无菌操作。 异物检查一般在传送带上目检。 （二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法 装量差异 物料流动性差是其主要原因。物料含水量和吸潮以及药物的晶态、粒度、比容以及机械设备性能均会影响流动性，进而影响装量。 澄明度问题 无菌度问题 吸潮变质 一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致。 三、注射用冻干制品 （一）冻干无菌粉末的制备工艺 1.冷冻干燥流程图（详见P122 4-17图） 2.制备工艺 （1）预冻：是恒压降温过程。温度一般应降至产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完全，否则会在减压过程中产生沸腾冲瓶现象，使制品表面不平整。 （二）冷冻干燥中存在的问题及处理方法 1.含水量偏高 装入容器的药液过厚，升华干燥过程中供热不足，冷凝器温度偏高或真空度不够，均可导致含水量偏高。可采用旋转冷冻机及其他方法解决。 2.喷瓶 如果供热太快，受热不均匀或预冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。必须控制预冻温度在熔点以下10-20 ℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 3.产品外形不饱满或萎缩 一些粘稠的药液由于结构过于致密，在冻干过程中内部水蒸气逸出不完全，冻干结束后，制品会因潮解而萎缩，通常在处方中加入适量的甘露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，改善制品通气性，产品外观即可改善。 四、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺分析 注射用辅酶A无菌冻干制剂 本品为体内乙酰反应的辅酶，有利于糖、脂肪及蛋白质的代谢，主要用于白细胞减少症，原发性血小板减少性紫癜及功能性低热。 处方及工艺分析 静脉滴注：一次50单位，一日50-100单位，临用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌肉注射：一次50单位，一日50-100单位，临用前用生理盐水2ml溶解后注射 辅酶A为白色粉末或微黄色粉末，有吸湿性，易溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸钾等氧化成无活性二硫化物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水解明胶等作为赋形剂。 辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。 影响吸收的主要因素 滴眼剂 概念：直接用于眼部的无菌外用液体制剂 特点：可供抗菌抗炎收敛局麻保护诊断等。属于外用液体制剂，由于眼睛的解剖生理特点及黏膜组织较为娇嫩，故要求高于普通外用液体制剂。 滴眼剂的质量要求 无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，并不得加入抑菌剂。一般滴眼剂要求无致病菌，要加抑菌剂 可见异物：玻璃等可见异物可能对眼睛造成刺激或伤害，可见异物的检查法应符合规定。 金属性异物：金属性异物可能对眼睛造成刺激或严重损伤，眼用半固体制剂不得有金属性异物 滴眼剂的质量要求 pH：pH不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼睛了耐受的pH范围为5-9,6-8无不适感觉，小于5或大于11.4有明显的刺激 渗透压摩尔浓度：应与泪液等渗 粘度：适宜粘度为4.0-5.0 Ps.s 稳定性：设计滴眼剂的处方时要尽可能保证药物稳定所需的条件 其他粒度，沉降体积，重量差异和装量等质量指标均应符合规定 滴眼剂的附加剂 pH调节剂：滴眼液在不影响药物稳定性的情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH，以利于增加药效，减少刺激 等渗调整剂：滴眼液应配成等渗溶液。常用的等渗调节剂为氯化钠，硼酸，葡萄糖，硼砂，氯化钾，甘油等 抗氧剂：易氧化药物的一些基团在空气中易氧化变质，所以需要加入适当的抗氧剂，如亚硫酸钠 滴眼剂的附加剂 助悬剂与增黏剂：是一类具有黏性的胶体物质。常用