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安博维不仅能显著改善血管内皮功能,还能有效缩小动脉粥样硬化斑块面积。动物研究结果显示,糖尿病小鼠较非糖尿病小鼠的主动脉粥样硬化斑块面积显著扩大,但经安博维干预后斑块面积显著缩小,差异具有统计学意义。证实安博维具有抗动脉粥样硬化的作用。 研究背景:42只无载脂蛋白(ApoE)糖尿病小鼠随机平均分为三组,其中对照组服用檬酸盐缓冲液、治疗组分别接受每天10mg/kg安博维或每天6mg/kg氨氯地平组治疗20周,比较安博维与氨氯地平对患病鼠斑块形成作用以及探索血管保护的细胞和分子机制。 * 高血压次急症的治疗 常用的抗高血压药物 钙拮抗剂 β受体阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 利尿剂 α受体阻滞剂 血管紧张素Ⅱ受体抑制剂 (ARB),如安博维 安博维?独具环戊基结构,与AT1受体亲和力更高 安博维?独有的环戊基结构 与AT1受体的袋状结构底部紧密嵌合 结构稳定、亲和力高、解离度低 各种ARB的AT1受体亲和力比较 1.Fujino,et al Hypertension Research 2010;33:1044-1052 2. Schinichiro Miura.et al Therapeutic Research 2009;30(4):493-499 安博维?降压疗效与氨氯地平相当 Neutel JM,et.al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.12005 Sep;6(2):84-9 安博维(n=86) 氨氯地平(n=90) 收缩压 舒张压 与基线相比血压下降值(mmHg) -12.2 -12 P=0.806 -9.4 -9.6 P=0.806 181例患者随机接受安博维150mg/d和氨氯地平5mg/d,治疗4周 安博维的药理学特点 降压平稳、持久,谷峰比值高 更完全而持久的血管紧张素II 拮抗作用 不依赖代谢产物起效 半衰期长(11~15小时) 生物利用度高,吸收不受食物影响 无药物间相互作用 无药物蓄积 8. Wang Hong-yi,et al.Chin J Clin Pharmacol.2004;20;5:337-340 平滑指数是指给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值,是平稳降压的有效 评判指标。平滑指数越大,降压越平稳 与基线相比血压变化(mmHg) 舒张压平滑指数= 2.54 时间(小时) 收缩压平滑指数= 4.20 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 -20 -15 -10 -5 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 时间(小时) 安博维?降压持久平稳,平滑指数*高 安博维?显著改善血管内皮功能 血流介导的舒张功能变化 P0.05 Koh KK, et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1432–1435 安博维?延缓颈动脉内膜中层厚度(IMT)增厚 M?rtsell D, et al. J Intern Med. 2007 May;261(5):472-9 颈总动脉内膜中层厚度(mm) * P=0.002 安博维? vs. 阿替洛尔 * 安博维? 阿替洛尔 金属蛋白酶含量(%) 25.8 5.8 * 6.2* 安博维? 抑制纤维帽降解,稳定颈动脉斑块 MMP-2:金属蛋白酶-2 MMP-9:金属蛋白酶-9 Cipollone F, et al. Circ. 2004; 109: 1482-1488 28.2 * P0.0001 vs. 氯噻酮 安博维 氯噻酮 安博维? 减少金属蛋白酶表达,抑制纤维帽降解 * 安博维?有效缩小动脉粥样硬化斑块面积 *P <0.01糖尿病+无干预措施组 vs 无糖尿病组; +P <0.01糖尿病+安博维组 vs 糖尿病+无干预措施组 30 25 20 15 10 5 0 无糖尿病组 糖尿病+ 无干预措施组 糖尿病+ 安博维组 * + * 主动脉斑块面积比例(%) R. Candido, et al. Circ. 2004; 109: 1536-1542 高血压次急症的治疗 抗高血压药的常用组合 钙拮抗剂 + β受体阻滞剂 ACEI + 利尿剂 ARB + 利尿剂(如安博诺) 钙拮抗剂 + ARB 钙拮抗剂 + ARB + 利尿剂 钙拮抗剂 + ARN + β受体阻滞剂 + 利尿剂 安博诺?降压达标率高达94% 16. 孙宁玲, 等. 中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621. *血压达标指舒张压(DBP)<90mmHg 100 80 60 40 20 0 第2周 第4周 第8周 血压达标*率(%) 78.8% 88.4% 94.
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