包衣脉冲制剂.docVIP

包衣脉冲释药制剂 摘 要 包衣脉冲释药制剂包括含活性药物成分的片芯或丸芯和包衣层（一层或多层）。包衣层可阻滞药物从片芯中释放，阻滞时间由衣层的组成，厚度决定。某些制剂的片芯中还含有崩解剂，当衣层溶蚀或破裂后，崩解剂迅速使片芯崩解并快速释放药物。脉冲释药制剂主要通过膜包衣技术和压制包衣技术实现。 关键字：包衣层 膜包衣技术 压制包衣技术 1 膜包衣技术 1．1 膜包衣定时爆释系统 这种制剂主要由水进入膜内，膜内崩解剂崩解而胀破的时间来控制药物的释放时间。如设计一胶囊用做结肠定时释药系统 ，首先在明胶胶囊壳外包EC，胶囊底部用机械方法打出大量小孔（400um），胶囊内下部由L-HPC组成膨胀层，膨胀层上是药物贮库，含药物和填充剂，最后盖帽并用EC封口。给药后，水分子通过底部小孔进入，L-HPC水化，膨胀，使内部渗透压增加，胶囊胀破，药物爆炸式释放。改变胶囊壳包衣厚度，可控制药物释放的时滞。厚度为44.1um时，时滞为2小时，厚度为76.7um时，时滞为6小时。用Beagle犬进行体内试验，口服不同包衣膜厚度的胶囊后，通过体内药-时曲线揭示定时爆释时间与包衣膜厚度的相关性。 制备方法以盐酸地尔硫卓（DLL）脉冲释药片剂为例说明： 1．2 乳糖源于牛奶的天然双糖，分为仅哥L糖、B一乳糖及无定型乳糖。其化学性质稳定，属惰性辅料，与药物不易发生反应。吸湿性低于MCC和淀粉，良好的可压性、溶解性，有助于促进难溶性药物溶出。乳糖为成丸促进剂可明显改善中药浸膏粉的引湿性及黏性，同时，优良的崩解性能也可以促进药物溶出。经喷雾干燥的乳糖引湿性及黏性极低，尤其适合于中药制剂。制备葛根黄酮微丸，将乳糖与MCC按4：1作为成丸促进剂，浸膏粉与成丸促进剂按1：3比例添加，50％浓度乙醇为黏合剂，优化工艺参数制丸，所得微丸的圆整度、堆密度、得率均较高。陈修毅等 制备人参总皂苷微丸，考虑到其脂溶性低，口服吸收差，将人参总皂苷制成大豆磷脂复合物，之后挤出滚圆制丸，以乳糖和MCC为辅料，处方中主药30％ ，乳糖20％ ，MCC 50％ ，混匀后加入黏合剂制成软材，挤出制丸，所得微丸的综合质量评价达到优秀。 1．1．3 新辅料的应用壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，在微丸的制备过程中已成为MCC良好的替代品，在缓控释微丸制备中应用较多，常与MCC混合使用，可改善微丸的释药性能 。-c一角叉菜胶是红海藻提取出的酸性多糖，其弹性和脆性比较适合挤出滚圆制丸。性质稳定，很少与主药发生作用，可替代MCC，避免辅料与主药的不相容现象。交联聚维酮与MCC类似，能保留水分，可控制湿料中水的运动和分布，在制备微丸中也有应用 。中药微丸大多用MCC作为成丸促进剂，新辅料的应用值得人们关注。1．2 加入润湿剂或黏合剂润湿剂或黏合剂是成丸重要的辅料，其种类和用量显著影响微丸的成型性。常用的黏合剂为水和乙醇，其本身没有黏性，但可以引起浸膏粉中黏性物质本身的黏性。乙醇可降低物料的黏合力，适用于黏性较强的药物或辅料；而HPMC溶液、CMC—Na、PVP溶液等高分子溶液可以增加溶液的黏合力，适合于黏性较弱的药物。对传统中药粉末和中药喷雾干燥粉末制丸的适宜性进行比较研究：中药粉末制丸成型性能良好，在水、醇、PVP乙醇溶液等多种黏度差异较大的黏合剂下，均能良好成 型；中药喷雾干燥粉末吸湿性大，可塑性差，成型困难，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、易黏附、易成团的问题。范展怡等” 研究润湿剂对葛根黄酮微丸成型的影响，重点考察乙醇浓度与微丸成型的关系。当醇浓度20％时，物料的可塑性差，黏度太大难以成型，微丸粒径分布宽，圆整度差；乙醇浓度提高，物料润湿效果较好，所制微丸圆整度好，但乙醇浓度80％ 时，物料缺乏黏性未能成丸。以50％浓度乙醇为润湿剂时，所得微丸的圆整度最佳，得率较高。 2 中药粉体表面改性技术与微丸成型关系 表面改性是指用物理、化学方法对粉体表面进行处理，有目的地改变粉体表面的物理化学性质，如表面原子层结构和官能团、表面疏水性或亲水性、电性、化学吸附和反应特性等。中药粉体表面改性技术主要是把改性辅料混合、包覆在中药浸膏粉体表面，从而改变其表面物理化学性质，在不影响药效的前提下，设法提高主药含量，减少辅料量，提高了制丸的容易程度。天麻粉遇水黏性大，制丸困难，栾春华等 配置一定浓度的虫胶乙醇溶液，与天麻粉均匀混合烘干，乙醇挥发后虫胶包裹在粉体表面，改变了水对粉体的润湿效果，降低天麻粉体遇水后的黏度。采用透过高度法表征改性效果，得出改性后的天麻粉体润湿性有明显改善。比较了改性前后的制丸效果，直接添加MCC虽可明显降低制丸难度，收率及圆整度尚可，但辅料加入量很高；对天