新活素在ICU应用-科室例会-1.pptVIP

新活素在ICU/CCU中的应用 深圳康哲药业 ICU常见心血管疾病类型 合并缺血性心脏病患者约占到ICU所有患者的29% 1、具有并发症的急性心梗和不稳定心绞痛 2、合并呼吸困难或者需要血流动力学支持的急性充血性心衰 3、血流不稳定性的心包填塞 4、心源性休克和心脏骤停 5、主动脉夹层动脉瘤 6、高血压危症状 ICU中病患是在其他疾病基础上并发心血管系统问题，其本质问题绝大多数是血流动力学层面 ICU/CCU监护中心功能不全和肾功能衰竭是病人死亡和并发症的主要原因。 改善患者临床症状、改善患者预后 减少并发症的发生、减少严重不良反应 ICU/CCU中常见并发症 治疗策略 临床表现 治疗策略 rhBNP 血流动力学紊乱 心脏收缩舒张 功能改变 肾功能损伤 纠正血流动力学 改善心功能 增加心排量 改善肾脏功能 扩血管 强心 利尿 急性心衰的救治原则及常规治疗药物 改善心衰症状体征 纠正血流动力学紊乱 排除多于体液 保护肾脏功能 降低再住院率 降低近期和远期死亡率 强心剂 (西地兰/多巴酚丁胺) 利尿剂 (速尿) 扩血管药 (硝酸甘油/硝普钠) √ √ √ √ √ √ − − − − − − − − − − − − √ √ √ √ √ √ 救治原则 rhBNP 新活素 重组人脑利钠肽（新活素） DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 32个氨基酸 分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽 具有相同 的氨基酸排序、空间结构和生物活 性，因此具有相同的作用机制。 新活素-作用机制 新活素治疗ADHF的药理机制 整合/调节性平衡的血管扩张作用，利尿排钠，降低心脏负荷 选择性扩张冠脉血管床，改善缺血状态下心肌的微循环血供 显著降低心肌耗氧，无正性肌力和正性心率作用，无致心律失常 明显抑制交感神经系统、RAAS的恶性上调 迅速纠正血流动力学紊乱，改善 呼吸困难，抢救心衰患者生命 遏制循环神经内分泌系统过度激 活，保护肾脏 ，改善远期效果 扩张肾脏血管，提高肾小球滤过率，增加尿量 一、迅速纠正血流动力学紊乱 rhBNP明显扩张冠脉血管 给药前基线值 脑利钠肽给药后5分钟 冠脉内多普勒血流图(n=10) Andrew D. Michaels et al. Circulation.2003;107:2697-2701 二、利钠排尿，对K+及SCr无影响 资料来源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189. BNP增加速尿的利尿效果 BL组：速尿(1mg/kg/h) ，IV 90min Low组：速尿(1mg/kg/h) ＋脑利钠肽 (2pmol/kg/min)，IV 45min时 High组：速尿(1mg/kg/h) ＋ 脑利钠肽 (10pmol/kg/min)，IV 45min时 Rec组：上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后(90min) 三、抑制神经内分泌系统过度激活 四、天然抗心脏重塑剂 敲掉小鼠染色体上的BNP基因， 与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。 敲掉A受体基因，可观察到心脏肥厚、间质胶原蛋白显著沉淀，并有心肌坏死。图F为镜下放大400倍，出现大块心肌坏死组织。 VMAC试验 (Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure) 急性充血性心力衰竭的扩血管治疗 迅速降低肺毛细血管楔压 PCWP：肺毛细血管楔压 *与对照组比较，P 0.05 †与硝酸甘油组比较，P 0.05 VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:1531–1540. PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力 迅速降低PAP和PVR VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:1531–1540. VMAC试验－不良反应 不良事件 脑利钠肽 (n=204) 硝酸甘油 (n=143) 安慰剂(n=142) p 值 总不良事件 36 (18%) 39 (27%) 20 (14%) 0.015 头痛 11 (5%) 17 (12%) 3 (2%) 0.003 不良事件 脑利钠肽 (n=273) 硝酸甘油(n=216) p 值 总不良事件 140 (51%) 146 (68%) 0.001 头痛 21 (8%) 44 (20%) 0.001 试验期间不良反应发生率： 治疗24h内不良反应发生率： 脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但起效速度更快 脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著 低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的其它不良反应（头痛