泰山医学院开题报告书-夏鹏程(最终版).docVIP

学科名称 临床检验诊断学 学科代码 100208 类型：学术型 泰山医学院 硕士学位论文 开题报告书 学 号： 0002014043 研 究 生： 夏鹏程 导 师： 赵书平 研究方向： 临床微生物学 论文题目： 耐碳青霉烯大肠杆菌耐药机制及流行病学研究 学 科： 临床检验诊断学 入学时间： 2014 年 9 月 开题时间： 2015年 12 月18 日 20 15 年 12月 18 日 填 报 说 明 一、开题报告中的一至七项必须采用计算机输入和打印。 二、开题报告为A4大小，于左侧装订成册。各栏空格不够时，请自行加页。 三、开题报告通过后，分别由研究生、导师、研究生培养单位和研究生部各存档一份。 学位论文题目 耐碳青霉烯大肠杆菌耐药机制及流行病学研究 一、课题意义及国内外研究现状 1、 选题意义 （1）问题提出 （2）立项意义 2 国内外研究现状 大肠杆菌是临床常见的条件致病菌，该菌可携带超广谱β-内酰胺酶（ESBLs)、质粒介导的Ampc酶以及同时产ESBLs和Ampc酶，对多种抗菌药物耐药。碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南等是临床治疗肠杆菌科细菌尤其是产超广谱内酰胺酶(ESBLs)等多重耐药菌株引起感染的最有效的抗菌药物。然而，随着碳青霉烯类抗生素在临床上的广泛应用，耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem．Resistant Enterobacteriaceae，CRE)正在医院内悄悄出现。如在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中的耐药率也已经由早年的零上升到l％；在肠杆菌科的其他一些菌属已经有70％的耐药率。在非发酵菌的某些菌属的耐药率也已经上升为20％-30％。由于大多数对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌同时也对许多临床常用的抗生素耐药，成为泛耐药菌株，对病人的生命构成极大的威胁。该类药物在临床的应用受到严峻的挑战。尽管CRE菌株已逐年增加且呈暴发流行的趋势，但目前国内的的研究大多集中于耐药机制的研究，对该类菌株如何在不同种属细菌间广泛播散的传播机制尚缺乏深入的研究，对该类菌株引起的医院感染的危害性亦未得到足够的重视。但有关此方面的研究国内尚未见报道。由于CR菌株引起的感染大多为重症感染且目前临床并无有效的治疗药物可供选择，尤其是对于CRE菌株引起的中枢神经系统感染更是如此。 随着抗生素的使用，细菌耐药问题一直困扰着人类致病菌中多重耐药的出现已成为一个很严重的全球公共卫生威胁，尤其肠杆菌科对碳青霉烯类药物耐药成为临床抗感染治疗中的重要问题。我们推测CRE菌株在医院范围内广泛播散的机制主要有以下两种：①水平传播：携带碳青霉烯酶如KPC-2型酶的质粒在不同细菌间进行直接转移；使敏感株成为耐药株：②克隆传播：CRE菌株通过各种方式在不同患者间克隆传播而导致医院感染暴发流行的发生。由于不同国家、不同地区肠杆菌科细菌流行菌株存在差异，其表型和基因型也各不相同，细菌的耐药也不尽相同。因此研究本国家本地区耐碳青霉烯大肠杆菌的耐药基因传递方式、传递频率以及影响因素，以制定相应措施，预防及控制耐碳青霉烯大肠杆菌引起的医院感染，对于提高肠杆菌科细菌引起严重感染的治愈率，制定因泛耐药肠杆菌科细菌引起感染的诊治及防控措施具有重要的意义。 2. 国内外研究现状： 中国报道的首例耐碳青霉烯大肠杆菌携带者出现在香港，感染者为印度裔男子，其尿液样本检出携带blaNDM-1的大肠杆菌[1]。现在已有抗生素中只有粘菌素及替加环素对产NDM-1细菌相对有效。大肠埃希菌是人类肠道的正常群菌， 常因寄居部位的改变而引起条件致病， 现已成为医院感染最主要的致病菌[2]。近年来随着三代头孢菌素等高效广谱抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物的广泛应用，大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶阳性率越来越高， 甚至出现了碳青霉烯类抗菌药物耐药的大肠埃希菌[3]。碳青霉烯类抗生素是治疗严重院内感染的强效药物，尤其是对产ESBLs酶、AmpC酶的耐药致病菌但随着该类药物的广泛使用，耐碳青霉烯类抗生素的菌株出现也越来越多[4]。随着广谱抗菌药的广泛使用，在不同地方的大肠埃希菌其耐药性的特点有所不同[5]。携带kpc-2型碳青霉烯酶的细菌基本到达无药可用的地步，应引起高度重视。 因此，建立本地区耐碳青霉烯酶检测体系，及时发现和定期报告本地区耐药菌的流行趋势，合理规范化使用碳青霉烯类抗菌药物，能够有效减少产碳青霉烯酶菌株的发生和传播[6]。国外目前报道KPC在多种肠杆菌科细菌和非发酵菌中均有检出，其中以肺炎克雷伯菌最为常见，在大肠埃希菌中较为少见，以色列[7]、美国［8- 10］、法国［11］和巴西［12］等国均有分离