第四章 氨基酸类药物课件.pptVIP

第四章 氨基酸类药物 Contents 特殊基团反应： 酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林-达尼斯反应； 精氨酸的胍基产生坂口反应； 色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应； 组氨酸的咪唑基产生Pauly反应； 苯丙氨酸硝化后于碱性条件下产生桔黄色反应； （3）烃基化反应（亲核取代反应） （4）形成席夫碱反应 （5）脱氨基反应 3.2.3 α-羧基参加的反应 （1）成盐和成酯反应 （2）成酰氯反应 （4）叠氮反应 （2）成肽反应 巯基（-SH）的性质 （3）酶水解法 蛋白质原料在一定pH和温度条件下经蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的过程称为酶水解法。 优点：反应条件温和，无需特殊设备，氨基酸不破坏，无消旋作用。 缺点：水解不彻底，产物中除氨基酸外，尚含较多肽类。工业上很少用该法生产氨基酸而主要用于生产水解蛋白及蛋白胨。 （4）离子交换法 是利用离子交换剂对不同氨基酸吸附能力的差异进行分离的方法。氨基酸为两性电解质，在特定条件下，不同氨基酸的带电性质及解离状态不同，故同一种离子交换剂对不同氨基酸的吸附力不同。 （5）等电点沉淀法 是利用不同氨基酸有不同等电点，在等电点时，氨基酸分子的净电荷为零，氨基酸溶解度最小，氨基酸分子彼此吸引成大分子沉淀下来。 在沸水中苯丙氨酸溶解度大于酪氨酸100倍，若将含少量酪氨酸的苯丙氨酸粗品溶于15倍体积（w/v）的热水中，调pH4.0左右，经脱色过滤可除去大部分酪氨酸；滤液浓缩至原体积的1/3，加2倍体积（v/v）的95％乙醇，4℃放置，滤取结晶，用95%乙醇洗涤，烘干即得苯丙氨酸精品。 L-胱氨酸存在于所有蛋白质分子中，尤以毛、发及蹄甲等角蛋白中含量最多。其分子由两分子半胱氨酸脱氢氧化而成，结构为： 生物化学中称酵母无氧呼吸过程为发酵。 工业上，发酵实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其它有机物的过程。 发酵法生产的氨基酸品种及工艺 ? 微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸。 目前绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产，其缺点是产物浓度低，设备投资大，工艺管理要求严格，生产周期长，成本高。 作用与用途 L-Asp有助于鸟氨酸循环，促进氨和CO2生成尿素，降低血中氨和CO2，增强肝功能，消除疲劳，用于治疗慢性肝炎、肝硬化及高血氨症。同时L-Asp和L-Ala都是复合氨基酸输液的原料。 一般合成法和不对称合成法两大类。 一般合成法包括卤代酸水解法、氰胺水解法、乙酰氨基丙二酸二乙酯法、异氰酸酯（盐）合成法及醛缩合法等，产物皆为DL-型氨基酸混合物。 不对称合成法包括直接合成、α-酮酸反应及不对称催化加氢等方法。产物为L-型氨基酸。 许多氨基酸尚有其特定的药理效应 （－）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系 临床上常通过直接输入氨基酸制剂改善患者营养状况，增加治疗机会，促进康复。 氨基酸（精氨酸及组氨酸）合成速度较低，通常难以满足需求，需由外界补充一部分。 （二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 主要有谷氨酸及甘氨酸及其衍生物 （三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物 主要有精氨酸盐酸盐、磷葡氨基酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、瓜氨酸、赖氨酸盐酸盐等； （四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物 （五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 （六）其它氨基酸类药物的临床应用 5 氨基酸类药物的生产方法 目前构成天然蛋白质的20种氨基酸的生产方法有天然蛋白质水解法、发酵法、酶转化法及化学合成法等四种。 氨基酸及其衍生物类药物已有百种之多，但主要是以20种氨基酸为原料经酯化、酰化、取代及成盐等化学方法或酶转化法生产。 水解法 以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。 目前用水解法生产的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、 L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸等。 水解法生产氨基酸的主要过程为水解、分离和结晶精制三个步骤。 蛋白质水解方法 蛋白质水解分为酸水解法、碱水解法及酶水解法三种。 （1）酸水解法 蛋白质原料用6～10mol／L盐酸或8mol／L硫酸于110～120℃（回流煮沸）水解12～24h，除酸后即得多种氨基酸混合物。 优点：水解迅速而彻底，产物全部为L-型氨基酸，无消旋作用。 缺点：色氨酸全部被破坏，丝氨酸及酪氨酸部分被破坏，且