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文 献 综 述 人类免疫缺陷病毒——HIV 学生姓名 吴玉逸 学 号 院 系 生命科学学院 专 业 制药工程 完成日期 2010年05月28日 人类免疫缺陷病毒——HIV 摘 要 本文简要介绍了HIV病毒颗粒的形态结构及传播，重点论述了HIV基因组及其编码的蛋白以及HIV的复制和基因表达调控，并扼要阐述了HIV的感染及治病机制以及艾滋病的治疗与预防。 关键词 HIV；形态结构；基因组；复制；治病；治疗与预防 0 引言 人类免疫缺陷病毒（HIV），俗称艾滋病（AIDS）病毒，诱发人类获得性免疫缺陷综合症。1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次被发现，它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，属反转录病毒的一种。该病已在20多年间席卷全球，几乎没有一个国家或地区可以幸免。截至2010年9月30日，我国累计报告艾滋病病例264302例，而据卫生部等单位对中国艾滋病疫情的估计，中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万，这其中可能有44万人不知晓自己已经被感染。感染者潜伏期长，死亡率高。 1.2 HIV的传播 HIV依靠血液、血液制品以及人体分泌液，如乳汁和精液等进行传播，它主要感染T4-淋巴细胞，也可以感染其他类型如B-淋巴细胞和单形核细胞等。HIV感染后可引起明显病变，形成多核巨细胞，并导致细胞死亡。HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒。 2 HIV基因组及其编码蛋白 2.1 HIV基因组 HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb，两端是长末端重复序列（LTR）。HIV主要基因结构由5’端LTR、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（env）和3’端LTR组成，含有顺式调控序列，控制前病毒的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。LTR之间的序列编码了至少9个蛋白，可分为三类：结构蛋白、调控蛋白、辅助蛋白。 2.2 HIV编码的蛋白质及其主要功能 基因产物 功 能 Gag 核心蛋白 Pol 多种酶功能 Env 包膜蛋白 Tat（Tat-3、Ta）?首先,病毒体的包膜糖蛋白刺突gp120与细胞表面受体CD4吸附。然后病毒包膜与细胞膜发生融合,病毒进入胞内脱壳,释放其核心RNA以进行复制。病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板,借宿主的tRNA作为引物,产生互补负股DNA,构成RNANA杂交体。杂交体中的亲代RNA由RNA酶H水解去除.再由负股DNA产生正股DNA,从而形成双股DNA。双股DNA环化后,由胞浆移行到胞核内。在病毒整合酶的作用下,病毒基因组整合入细胞染色体中,整合的前病毒转录出单一的RNA前体,有些RNA前体拼接而形成病毒的mRNA,翻译形成病毒的结构蛋白和非结构蛋白,另一些RNA前体经加帽加尾作为病毒的子代基因组RNA,与结构蛋白装配成核衣壳。最后病毒核衣壳经过细胞膜以出芽方式形成完整病毒体释放到细胞外。这些基因编码相应的调控蛋白Tat、Rev、Nef、Vpr、Vpu、Vpt、Vpx和Vif等，它们在RNA转录、转录后加工、蛋白质翻译直到病毒颗粒从细胞膜释放的过程中发挥调节作用。在此过程中，除HIV自身的调控蛋白外，还有许多宿主细胞的调控蛋白参与。因此，HIV复制的调控是一个十分复杂的网络系统，该领域是HIV分子生物学研究的主要热点之一。’端含有HIV基因调控所必需的多个特点调控区（真核类增强子和启动子单位），现已根据各区调控功能的异同分为调控单位、核心单位和反式激活效应元件单位，并在LTR中发现了许多细胞转录因子结合位点，如图所示。 2.参与HIV复制的调控蛋白 ① Tat蛋白 该蛋白是一个转录激活因子，是病毒复制所必需的。Tat基因在HIV－1、HIV－2和SIV间高度保守，它的表达是这些病毒的复制所必须的。但HIV－l的Tat可作用于HIV－1和HIV－2的TAR，而HIV－2的Tat对HIV－1的TAR无作用。Tat蛋白有6个功能域，见下图，其中第一、第二和第四个功能域与反式激活功能有关。 ②Tat与TAR对HIV复制的协同调控作用 实验表明，Tat和TAR结合并不能有效地激活HIV基因表达，还依赖于如下因素： 对TAR序列和完整高级结构的依赖Rev基因由两个外显子组成，分别编码25个氨基酸和91个氨基酸的两个肽段，最终组装成有116个氨基酸、相对分子量为19KD的调控结构蛋白表达活性的Rev蛋白。Rev蛋白是一个重要的调节HIV基因复制的反式激活因子。对