密蒙花石决明远志龟板等四种药物的药物组成和药理作用.docxVIP

密蒙花1.密蒙花化学成分研究1.1 黄酮类黄酮类化合物是一种非常重要的生理活性物质，也是密蒙花中的主要化学成分。迄今为止，从密蒙花中分离鉴定出9种:黄酮类化合物，分别为刺槐素、木犀草素、芹菜素、刺槐苷即蒙花苷、密蒙花新苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-芦丁糖苷 、秋英苷、芹菜素-7-O-芦丁糖苷。1.2 苯乙醇苷类苯乙醇苷类化合物是一类含有（羟基、甲氧基）取代苯乙基和（羟基、甲氧基）取代肉桂酰基，通常以β-葡萄糖为母核的含有酯键及氧苷键的天然糖苷。目前从自然界分得的苯乙醇苷类化合物约120 多种，大多是从世界各地的民间药用植物中分离出来的。该类化合物具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节、保肝强心等作用。迄今为止，从密蒙花中共分离得到12种苯乙醇苷类化合物，分别为毛蕊花苷即洋丁香苷、异毛蕊花苷、肉苁蓉苷F、紫葳新苷Ⅱ、荷包花苷、仙人球苷、连翘酯苷B、安哥罗苷A、毛柳苷、6β羟基毛蕊花苷、金石蚕苷、地黄苷等。1.3 三萜及其皂苷类三萜及其皂苷是一类重要的天然产物，具有多种生理活性，如抗肿瘤、抗菌消炎、免疫调节、镇痛解热等。已从密蒙花中分离出以下三萜类化合物：密蒙花皂苷A-G、齐墩果-13（18）-烯-3-酮、-香树脂醇、大戟烷-8、24-二烯-3-醇乙酸酯、songaroside-A 等。1.4 其他成分除以上类型的化合物外，密蒙花中还含有丰富的挥发油类成分，主要包括酮、酸、烷烃、酯、醇、烯烃、联苯及杂环等化合物，其中黄酮类化合物含量相对较高。此外，还从密蒙花中分离得到α-菠甾醇、半乳糖醇、香豆酸、和甘露醇等化合物。2. 生物活性研究密蒙花的传统功效为清热养肝、明目退翳，治疗目赤翳障等疾病。现代药理作用表明其具有多种药理活性，主要表现在治疗干眼症等眼部疾病、抗炎、降血糖、免疫调节、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等作用。2.1 治疗眼干症等眼部疾病 雄激素水平下降是干眼症的重要发病原因，雄激素替代疗法是治疗雄激素水平下降所致干眼症唯一的对因治疗方法，但是长期使用将会带来许多难以避免的副作用。密蒙花黄酮类化合物和雄激素均为杂环多酚类化合物，利用其化学结构的相似性，发挥其拟内源性雄激素作用，可治疗雄激素水平下降所致的干眼症。研究发现，密蒙花滴眼剂（主要成分为黄酮类物质）或密蒙花总黄酮对于去势所致干眼症雄兔和大鼠动物模型都有较好的实验疗效，能显著改善泪腺组织超微结构，维持泪腺基础分泌量和泪膜的稳定性。其作用机理可能是通过以下几方面而起作用：可促进信号传导及转录激活因子1（STAT1）的磷酸化表达，并激活STAT1细胞信号传导通路，而产生与丙酸睾酮相同的雄激素效应；能显著上调角膜和泪腺局部转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达，下调肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素1β（IL-1β）蛋白的表达，显著抑制角膜和泪腺组织局部炎症反应；可上调凋亡相关基因Bcl-2mRNA表达，降低Bax mRNA的表达，从而抑制细胞凋亡。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的并发症之一，占目前世界上双眼盲目病因的第一位，严重影响着糖尿病患者的生活质量。在DR的病理过程中新生血管形成是DR进入增殖期的标志。接传红等研究发现，含密蒙花的大鼠血清对血管内皮细胞周期有明显影响，可使生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）周期中G2-M期细胞比例减少，S期细胞比例相对增加，从而降低其有丝分裂能力；密蒙花还可诱导HUVEC凋亡。2.2 抗炎 炎症是具有血管系统的生物机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应。通常情况下，炎症是有益的，是人体自动的防御反应，但有时炎症是有害的，如对人体自身组织的攻击等。炎症反应参与了许多疾病的病理过程中，如动脉粥样硬化、自身免疫性疾病、糖尿病等。密蒙花具有显著的抗炎活性。对去势所致干眼症的雄兔和大鼠动物模型，密蒙花总黄酮能显著上调角膜和泪腺局部TGF-β1mRNA的表达，下调TNF-α，IL-1β蛋白的表达，显著抑制角膜和泪腺组织局部炎症反应。此外，对中大脑动脉阻塞SD大鼠模型的研究发现，密蒙花正己烷萃取物能在mRNA和蛋白水平上同时抑制环氧化酶（COX）-2和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，抑制小胶质细胞活化，从而对脑缺血提供神经保护效应。2.3 降血糖醛糖还原酶抑制剂可以有效改善糖尿病患者聚醇代谢通路异常，从而达到预防和延缓糖尿病并发症。密蒙花70%甲醇提取物显示出醛糖还原酶抑制作用，活性成分为其中含有的黄酮类物质（密蒙花甘、木犀草素-7-O-芦丁糖苷）、以及苯乙醇苷类物质（毛蕊花苷、异毛蕊花苷）和皂苷类成分。进一步体内实验研究表明，密蒙花正丁醇提取物可降低糖尿病大鼠血糖水平，且短期内具有醛糖还原酶抑制活性。2.4 免疫调节免疫反应是机体的一个重要防护与调节机制，许多化学物质引起机体的免疫功能改变往往是在