[乳腺癌中HER-2检测10.19.pptVIP

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2017-01-11 发布于北京
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[乳腺癌中HER-2检测10.19

乳腺癌病理诊断规范中的几个问题何松南通大学附属肿瘤医院病理科南通市病理诊断中心南通市医学重点学科南通市医疗卫生领域科研重点学科南通市临床重点专科三、乳腺癌中HER-2的检测及其临床意义（一）HER-2概况 ◆Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21 ◆ Her-2属于EGFR家族成员 ◆为原癌基因,编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体 ◆现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在Her-2基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等）其中25~30%的乳腺癌为 Her-2基因的扩增/过度表达。国外文献报道的乳腺肿瘤HER2阳性情况 HER2 Study n Stage positive, % Ross(2003) 5003 Ⅰ-Ⅲ 22 Owens(2004) 6556 Ⅰ-Ⅳ 24 Ross(2003) 279 Ⅳ 26 Penault-Llorca(2005) 699 Ⅳ 30 （二）HER-2/neu癌基因的致瘤机制 ◆抑制凋亡，促进增殖；　HER-2过表达通过PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白,促进P21waf1/cip1蛋白表达 ◆增加肿瘤细胞的侵袭力；　HER-2下调和阻断粘附分子整合蛋白、CD44等蛋白表达及粘附功能 ◆促进肿瘤血管新生和淋巴管新生　HER-2过表达上调血管／淋巴管新生调控因子VEGF-A,-C,-D表达（三）、乳腺癌中HER-2扩增/过度表达的临床意义　1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER-2的扩增，导致肿瘤易复发，与患者总生存期短密切相关．（一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差.在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素复发率 (P=0.001) 总生存 (P=0.02) 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER-2 与乳腺癌的关系，国外八十多篇文献报道报道HER-2扩增／过表达与患者预后差相关． Her-2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因子 2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级低度危险 ◆ LN（-）且 ◆ 标本中病灶大小（pT）≤2CM ◆ 分级1级 ◆ 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 ◆ HER2基因没有过度表达或扩增 ◆ 年龄≥35岁 2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级中度危险 ◆ LN（-）阴性且有下列至少一条标本中病灶大小（pT）≥2CM 分级2-3级有瘤周脉管肿瘤