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第十四章 抗寄生虫药 第一节 抗疟药 疟疾为疟原虫引起的传染病。传播媒介为蚊。 全世界有2／5人口(20亿)受到威胁，每年新发病例达1亿例。 我国解放前疟疾发病率很高，解放后发病率已明显降低。 疟疾分型 1、间日疟 2、三日疟 3、恶性疟 4、卵型疟 疟原虫侵犯到脑组织，引 起脑型疟疾。 根治疟疾方法 1.彻底治疗病人。 2.消灭传播媒介：药物毒杀、消灭 蚊子孳生地。 抗疟药分类 1、控制症状：氯喹、奎宁、青蒿 素、甲氟喹。 2、控制复发：伯氨喹。 3、病因性预防：乙胺嘧啶。 4、控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶。 一、主要用于控制症状的抗疟药 氯喹( chloroguine) 人工合成的4-氨喹啉类衍生物。 体内过程： 1、在RBC内仍浓度为血浆10~20倍。 2、氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正 常 RBC浓度的25倍。 3、在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的 200~700倍 。 4、消除慢：t1/2为数天至数周。 药理作用 1.杀灭RBC内期，对RBC外期无作用。 特点： (1) 起效快：多数病例在用药后24~48 h 控制症状 (2) 作用强：48~72 h内血中疟原虫消失 (3) 作用持久：良性疟复发迟 (4) 能根治恶性疟 机 制 插入 DNA双螺旋之间，抑制 DNA的复 制及RNA的转录，并使RNA断裂。 (2) 大量进入疟原虫体内→虫内 pH↑→蛋 白分解酶→分解血红蛋白↓→虫缺乏必 需氨基酸→疟原虫的繁殖↓。 耐药性 目前，部份恶性疟已出现耐药虫 株，其转运氯喹速度较敏感原虫快 40-50倍。 机制：(1)氯喹从虫体排出↑ (2)氯喹在虫体代谢↑ 药理作用 2、抗肠外阿米巴原虫作用：能 杀灭阿米巴大滋养体。 3、抗免疫作用：对免疫反应有 轻度抑制作用。 适应症 1、疟疾： (1)控制症状、根治恶性疟 (2)症状抑制性预防(每周用药一次) 2、阿米巴肝脓疡、肺脓疡。 3、自身免疫疾病：肾病综合症、类 风湿关节炎、红斑性狼疮。 不良反应 治疟疾时轻。 1、胃肠反应(宜饭后服) 。 2、头晕、头痛、耳鸣。 3、皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见) 4、视力：因在角膜、视网膜沉积，罕 见视神经萎缩。 5、心：过量或iv可致心律失常、BP↓、 心跳停止。 6、肝、肾损害。 奎宁( Quinine) 1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药。 抗疟作用：能杀灭疟疾 RBC内期特点：起效慢，作用较弱，不持久。 机 制： 与疟原虫的 DNA结合抑制 DNA的复制及 RNA的转录，其结合方式可能不同于氯喹， 与氯喹无交叉抗药性。 适应症： 1.耐氯喹恶性疟 2.脑型疟：用二盐酸奎宁注射( im 或 iv drip) 不良反应 1.金鸡钠反应。 2.心肌抑制：严禁 iv。需要时可小心 ivdrip。 3.特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血。 有过敏史者忌用。 4.子宫兴奋：孕妇禁用。 5.头晕、精神不振。 6.低血糖：孕妇、小儿尤应注意。 iv drip 时 间不少于3~4 h。 甲氟喹( Menoquine) 1.对耐氯喹恶性疟有效，治愈率95~100％。 2. T1/2为30 d，用于症状抑制性预防时可 q 2 w。 3.有癫痫史、精神病史、肝肾功能不良者、 孕妇、2岁以下小儿禁用。 4.不能与奎宁、奎尼丁、b阻断药、钙通道 阻断药及任何抑制心房室传导药合用 青蒿素与蒿甲醚( Artemisinin与 Artemether) 特点：杀灭 RBC内期 1.快速 2.强大(症状控制率100％) 3.复发率高(高于氯喹20~30％) 4.对耐药恶性疟有效 5.脑型疟有效 适应症： 1.恶性疟；2.脑型疟 不良反应： 1.胃肠反应、一过性 SGPT高。 2.皮疹。 3.过量引起RBC低、外周网织细胞消 失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀。 4.孕妇忌用( 动物致畸 ) 。 蒿甲醚( Artemether) 特点： 1.抗疟作用较青蒿素强10~20倍