山东大学分子免疫学考试题目（参考）.docxVIP

免疫学概论（张利宁）：Burnet 克隆选择学说和克隆清除学说的内容是什么？根据该学说，免疫系统如何区别“自我”和“非我”？免疫学的十大前言和热点问题？（一）Burnet 克隆选择学说（Clonal selection theory ）：（1）在机体发育的早期，体内存在无数种抗原特异性淋巴细胞克隆，每一种克隆具有特异性（2）胚胎期，抗原与自身成分反应的淋巴细胞克隆结合而被清除，因此，在成熟的淋巴细胞库中没有这些克隆（3）出生后淋巴细胞与相应抗原的相互作用，引起淋巴细胞的特异性活化和分化（4）分化后的所有效应细胞具有相同的特异性 Clonal deletion 克隆清除：胚胎期，能够识别并结合自身抗原的淋巴细胞克隆被清除或者抑制，这个过程称为克隆清除，形成禁忌克隆，成熟的淋巴细胞库中没有这些克隆，出生后机体对自身成分产生免疫耐受。免疫系统如何区别自我和非我：自己：胚胎时期和免疫系统接触过的物质非己（抗原）：胚胎时期没有和免疫系统接触的物质，包括异种抗原、同种异型抗原、自身抗原（二）十大免疫学前言和热点问题：天然免疫应答和调节机制 T细胞分化机制及功能调节 B细胞分化发育和功能活化 NK细胞活化和功能调节 ILC细胞分化和功能调控免疫调节的表观遗传学机制 miRNA参与免疫应答调控感染型疾病发病机制和干预策略自身免疫性疾病发病机制和干预策略肿瘤的发病机制和干预策略答案：列举十大免疫学的前言和热点问题（石永玉）1.免疫识别的结构基础和相关机制---关键科学问题适应性免疫： TCR 、BCR 、抗原表位固有免疫－模式识别受体如，Toll样受体(TLR)：至少有11种人的TLR和13种鼠TLR NOD样受体（NLR） RIG-1　　2.免疫系统发生、免疫细胞及亚群（1.）免疫细胞的发育：淋巴系细胞的发育：如T细胞在胸腺的发育成熟、B细胞在骨髓的发育成熟过程和在外周免疫器官的成熟过程（抗体类型的转换）髓系细胞细胞（DC、巨噬细胞及其亚群形成等） Gr-1+CD11b+髓系来源抑制细胞（MDSC）（2）细胞亚群的发现T细胞亚群：Th1,Th2, Th9，Th17,Treg,TFHNK 细胞亚群：NK亚群：p46+CD3-NK亚群的发现DC亚群：调节性DC3.免疫调节的细胞和分子机制免疫调节细胞： Treg；CD4+CD25+Foxp3+ DCreg：具有免疫负调控作用的DC M2 NKreg免疫调节分子：CTLA4、PD-L1TLR和NLR的免疫负调控分子4. 免疫记忆（固有免疫具有记忆性）免疫记忆是适应性免疫的重要特征，是疫苗研究的重要理论基础，是免疫学的研究热点之一记忆性B细胞和记忆性T细胞记忆细胞的分化模式：CD4和CD8阳性细胞均可由效应性T细胞分化不同免疫细胞亚群可影响记忆性T细胞的产生转录因子Foxo3a在人中枢型记忆CD4+的存活中发挥重要作用IL-15是记忆性T细胞（CD4+和CD8+）维持其功能的重要细胞因子目前：对记忆性T、B细胞的许多特性尚不清楚5. microRNA与免疫细胞分化发育及免疫应答的调节microRNA是细胞内长度为18-25个碱基的寡聚核苷酸，其在进化过程中高度保守并具有广泛的生物学功能通常作用于mRNA的 3’-非编码区，进而在转录水平上调控基因的表达。目前在哺乳动物已发现800多个，很多功能未知，是研究的热点已知microRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调节中发挥重要作用： T、B细胞：miR17-92， miR-150及miR-155固有免疫细胞：miR16,miR-1466.炎症复合体炎症复合体（inflammasome）是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,是胱天蛋白酶（caspase）-1活化所必需的反应平台,调控白介素（interleukin,IL）-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的加工及活化,参与天然免疫系统的激活.核苷酸结合寡聚化结构域样受体（nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors,NLRs）是胞浆内重要的模式识别受体,能感知胞内病原微生物产物及代谢性应激,起始炎症复合体的组装,是构成炎症复合体的核心成分.7.表观遗传学（Epigenetics）表观遗传学（epigenetics）是指不涉及DNA?序列改变的基因或者蛋白表达的变化，?并可以在发育和细胞增殖过程中稳定传递的遗传学分支学科，?主要包括DNA甲基化，?组蛋白修饰，染色质重塑，基因沉默和RNA?编辑等调控机制。如Fox3启动子区甲基化修饰对Treg的调控8.系统生物学系统生物学（Systems Biology）：利用计算机和组学等方法研究一