CREB转录因子与学习记忆功能..docVIP

CREB与学习记忆功能关系 高骞 （西北大学生命科学学院,西安 710069） 摘要：cAMP反应原件结合蛋白（CREB）是真核生物中一种重要的核转录调节因子，可以调控启动子中具有cAMP反应原件（CRE）的基因的转录。多种细胞内信号转导通路可磷酸化激活CREB，活化的CREB又与CBP结合以发挥对下游靶基因的转录调控作用。CREB与中枢神经系统密切相关，能调节学习与记忆的功能。 关键词：cAMP反应原件结合蛋白；CREB结合蛋白；cAMP反应原件；转录调控；学习记忆 The Relationship between CREB and function of learning and memory Gao Qian (the College of Life Sciences, Northwest University, Xian，710069) Abstract: The cAMP response element-binding protein(CREB) is a transcription factor in eukaryote and plays important roles in the regulations of transcription of genes whose promoter has a cAMP responsive element(CRE). CREB is activated by phosphorylation mediated by several signal transduction pathways within cells. Then CREB associates with the CREB-binding protein(CBP) to regulate the downstream specific genes expression. CREB is closely related to the central nervous system, which can control the function of learing and memory. Keywords：CREB; CBP; CRE; Transcription regulation; Learning and memory cAMP反应原件结合蛋白（cAMP response element-binding protein, CREB）是Montming等人首先发现并命名的一种与记忆形成有密切关系的功能蛋白。近年来，对这种蛋白的深入研究表明，CREB在一些神经生理活动如神经元的再生、发育，突触的形成及可塑性等方面起到了关键性的调控作用。因此，深入认识CREB与中枢神经系统的相互作用关系，理清它在中枢神经系统的作用与地位，对进一步探索学习与记忆的内在机制，开发新型健脑保健品和治疗脑神经性疾病等方面具有重要的现实意义。 1. CREB蛋白的结构 CREB在其C端具有一碱性亮氨酸拉链模体，属于bZIP（basic leucine zipper motif, bZIP）超家族。CREB亚家族共有三个成员，除CREB外，还有cAMP响应元件调节蛋白（cAMP response element modulatory protein, CREM）和激活转录因子-1（activated transcription factor, ATF-1）。CREB共有341个氨基酸残基，从N端到C端几个主要的结构域为：Q1、KID、Q2、碱性区、亮氨酸拉链模体[1]。激酶诱导结构域(kinase induced domain, KID）具有若干个供蛋白激酶作用的磷酸化位点，其中最重要的是Ser133，蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）可磷酸化此位点而赋予CREB转录激活功能[2]。而钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）还可磷酸化Ser142,，结果抑制了CREB的转录活性[3]。在CREB的C末端，具有碱性亮氨酸拉链模体，它包括两个功能区域：1.碱性区富含正电荷氨基酸，负责与靶基因启动子上的cAMP响应元件（cAMP response element, CRE）结合；2.亮氨酸拉链可介导CREB亚家族成员之间同源或异源二聚体的形成，不同类别的二聚体以大概相同的的亲和性结合于CRE上[4]。谷氨酰胺富集区在转录的诱导过程中也有一定的作用。KID磷酸化是CREB转录的关键条件，活化的CREB通过一系列变构机制，暴露出两侧的谷氨酰胺富集区Q1和Q2，诱导转录的发生[1]。 谷氨酰胺富集区Q1 激酶诱导结构域KID 谷氨酰胺富集区Q2 碱性区 亮氨酸拉链 N端