可降解手术缝合线用聚乙交酯研究现状..docVIP

可降解手术缝合线用聚乙交酯研究现状 3.1 前言 3.1.1 可降解手术缝合线现状 目前，市场上普遍使用的可吸收缝合线主要为天然可吸收缝合线和人工合成可吸收缝合线。其中，前者主要有羊肠线类、胶原纤维类、甲壳素类及壳聚糖类可吸收缝合线等，后者主要为聚乙交酯（PGA）类、聚乳酸类和聚对二氧杂环已酮类等。天然可吸收缝合线受天然材料本身缺陷限制，发展缓慢，市场占有率不高。近二三十年来，由于PGA类可吸收缝合线具有断裂强度高、组织反应小和吸收作用好等优点，得到了广泛的应用，并迅速成为市场的主导。 据估计，全球可吸收缝合线的需求量大约在6.06.5亿米左右，其中，PGA类缝合线约在3.5亿米以上。仅北美市场，PGA类缝合线销售额约有100120亿元/年。我国可吸收缝合线的需求量约为1.52.0亿米，PGA类缝合线占50 %左右且持续增加。我国近60 %的PGA类缝合线需要依赖进口，国内企业未掌握PGA原料合成、纺丝、涂胶和编织等核心技术，这造成PGA类缝合线售价过高。一般一根长1米的PGA类缝合线，售价为40-50元，大大增加了国家和手术病人的经济负担。 国外PGA类缝合线企业多掌握从原料合成到丝线编织等核心技术，主要厂家有：美国的United States Surgical Company、Deknatel；德国的B.Braun Company、Resorba Company；韩国的Samyang Corporation、Meta Biomed Co.，Ltd；土耳其的Sterile Health Products Inc.；日本：Alfresa Pharma Corporation、JMS Co.，Ltd；法国的Peters surgical等。国内有PGA缝合线企业数十家，多为购买国外成品PGA线经简单的裁剪、分装和贴牌后销售，未涉及核心技术，PGA缝合线制造成本较高，竞争力不强。目前，仅有南通华利康医疗用品有限公司和上海天清生物材料有限公司两家国内企业实现了缝合线的自主纺制，而纺丝原料PGA仍需从国外购买。 3.1.2 聚乙交酯合成研究现状 PGA是一类结构最简单的脂肪族聚酯，也是最旱商品化的体内可吸收高分子材料。PGA是一种半结晶的聚合物，X射线衍射显示的结晶度为45-55 %，熔点为225-230 ℃，玻璃化转变温度Tg为35-40 ℃。与其它生物降解高分子相比，PGA的结晶度，分子链堆积和排列紧密，PGA不溶于大部分有机溶剂，只溶于高氟代的有机溶剂六氟异丙醇。30年代，Carothers在研究制备纤维材料时合成了PGA。40多年前，采用丙交酯和乙交酯开环聚合分别制得了高分子量的聚乳酸（PLA））PGA 的最简单方法，，，。，PGA（图 3.1）。[2] 图 3.1 一氧化碳-甲醛法制备PGA 80 年代末，PGA 的专利报道。，，， 2000-6000时，加入含磷的化合物或液体石蜡，阻止反应体系粘度升高，。，。Takahashi等[3]采用羟基乙酸直接熔融-凝固法得到了较高分子量的PGA。 图 3.2 直接熔融/凝固法制备PGA 对比研究表明：Zn(CH3CO2)22H2O是羟基乙酸本体缩聚获高分子量的理想催化剂，产物的重均分子量可达九万以上。 开环聚合是制备高分子量PGA 最为有效的方法。根据催发剂不同，。，，（SnOct2 ）SnOct2是美国FDA允许的食品添加剂，锌系类催化剂（[（n-C4H9O)2AlO]2 Zn，。，。，（CaMg、Fe） 。Sb2O3的作用下合成低分子量PGA,PGA热裂解制得乙交酯，以辛酸亚锡为催化剂，醇为引发剂，乙交酯开环聚合制备高分子量聚合物（图3.3）。[5]合成采用的辛酸亚锡催化剂毒性低，引发聚合反应速度快，适合用于用作医用材料。 图 3.3 高分子量PGA的合成路线 基于PGA医疗领域的应用，催化剂和溶剂没有毒性无疑是最理想的。Dali等[6]以离子液体为反应介质，选取两种合成路线（图 3.4），研究了催化剂、离子液体种类对反应的影响。 图 3.4 PGA在离子液体中的合成路线 目前，国际上工业化生产医用PGA的企业不多，主要有：瑞典的Purac （Purasorb）、德国的Boeringher Ingelheim （Resomer）、美国的Bermingham Polymers Inc.、Alkerme和日本的BMG Inc.，不过这些企业的生产规模均不大。我国的PGA生产仍处于中试阶段，只有济南岱罡生物科技有限公司、桐乡市龙亿化工有限公司、四川琢新生物材料研究有限公司和北京安康高分子开发中心等几家公司能够生产乙交酯单体。 【参考文献】 [1] Pinkus A, Subriamanyam R, New high-yield, one-