研究黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响.docVIP

研究黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响摘要：目的研究黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响。方法选择小鼠腹腔注射尿酸生成的前体物质次黄嘌呤(Hypoxanthine)的方法制备高尿酸血症动物模型, 给予黄柏、苍术提取物灌胃（含生药18.75 g/kg·d）,连续1周,采用改良尿酸酶Trinders法测定小鼠血清尿酸值。结果黄柏与苍术提取物组与别嘌呤醇组均能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P关键词： 黄柏 苍术 提取物 高尿酸血症 血尿酸 　　高尿酸血症可导致痛风、尿酸性肾病与肾功能不全等疾病的发生,且与脂代谢紊乱、糖尿病及心脑血管疾病关系密切［1，2］。近年来,痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势,发病年龄呈现低龄化,给社会带来巨大的负担,是当今世界尤其是中老年男性的常见病、多发病。目前痛风和高尿酸血症的治疗仍然需要使用抗炎药及排尿酸药物、黄嘌呤氧化酶抑制剂以缓解高尿酸血症, 控制病情发展，其中尤以别嘌呤醇最为常用［3］，但别嘌呤醇所致的如皮肤过敏、药物性肝损害、威胁生命的超敏变态反应综合症等毒副作用限制了其安全使用［4～6］。 　　近年来，从天然资源中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物已成为药学研究的一个热点。临床上以黄柏、苍术为主药组成的方剂如二妙系列方治疗痛风取得了明显的效果［7～9］。本研究以血清尿酸水平为指标,探讨黄柏Cortex Phellodendri）与苍术Atractylodes lancea提取物(ECPAL)对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响。 　　1 器材与方法 　　1.1 动物 健康SPF级昆明种小鼠,雌雄各半，（20±2）g，由北京大学医学部实验动物科学部提供［合格证号：SCXK（京）2002-0001］，在整个实验过程中动物自然饮水和供给饲料。 　　1.2 药品与试剂黄柏与苍术中药饮片（北京同仁堂药店提供）；次黄嘌呤（Hypoxanthine，中国医药集团上海化学试剂公司产品批号，991027）；别嘌呤醇片（Allopurinol，上海延安制药厂产品,批号2000201）；尿酸试剂盒（ 上海科华-东菱诊断用品公司出品,批号XX0601 ）;其它均为国产分析纯试剂。 　　1.3 仪器HH-6数显恒温水浴锅，SHZ-CA型循环水式真空泵，20B型万能粉碎机，VP真空抽滤装置。台式高速离心机(TGL-16G)；Lisa300型全自动生化分析仪。 　　1.4 黄柏与苍术提取物制备黄柏与苍术饮片(500 g)，清洗、干燥、粉碎；80%乙醇浸泡12 h, 80%乙醇热回流(85℃)提取3次，2 h/次、合并3次提取液，过滤，减压回收乙醇，浓缩得清膏配制成500 g/L混悬液备用。 1.5 高尿酸血症模型的建立复制小鼠高尿酸血症模型［10］。取昆明种小鼠20只,体重（20±2）g , 适应性喂养1周后，随机分为2组,每组10只。模型组腹腔注射次黄嘌呤（0.63 g/ kg）造成小鼠高尿酸血症模型。正常对照组给以等体积生理盐水腹腔注射。造模后于30 min，1，2，4，6 h和8 h六个时间点从小鼠眼眶取血,离心（3 000 r/ min）分离血清, 采用改良尿酸酶Trinders法测定小鼠血清尿酸值［11］。结果见图1。 　　1.6 黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响取昆明种小鼠40只,体重（20±2）g , 适应性喂养1周后，随机分为4组,即正常对照组、高尿酸血症模型组、黄柏与苍术提取物组和别嘌呤醇组,每组10只。灌胃给药，给药剂量分别为：黄柏与苍术提取物组（含生药18.75 g ·kg-1·d-1)；别嘌呤醇组（0.01 g·kg-1·d-1)。正常对照组高尿酸血症模型组每天灌胃等体积生理盐水。连续给药7 d。于给药第8天灌后0.5 h ,每只鼠按0.63 g/ kg 腹腔注射次黄嘌呤,正常对照组腹腔注射等体积生理盐水，30min后从眼眶取血,分离血清测定血清尿酸值。结果见表1。 　　1.7 黄柏与苍术提取物对正常小鼠血清尿酸水平的影响取昆明种小鼠30只,体重（20±2）g , 适应性喂养1周后，随机分为3组,即正常对照组、黄柏与苍术提取物(含生药18.75 g ·kg-1·d-1) 及别嘌呤醇组(0.01 g ·kg-1·d-1），每组10只，按以上给药剂量灌胃给药，正常对照组灌胃等体积生理盐水,连用7 d。于给药第8天灌胃后0.5 h ,药物组腹腔注射次黄嘌呤，30 min后从眼眶取血,分离血清测定血清尿酸值。结果见表2。 　　1.8 统计学处理所有数据经Spss软件处理，采用单因素方差分析，用均数±标准差(±s)表示。 　　2 结果 　　2.1 次黄嘌呤对小鼠血清尿酸水平的影响次黄嘌呤对小鼠血清尿酸水平的影响见图1。由图1可看出次黄嘌呤能显著地提高小鼠血清