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氯吡格雷抵抗的机制 导读：就爱阅读网友为您分享以下“氯吡格雷抵抗的机制”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! 氯吡格雷抵抗的机制 2 环境因素 2.1药物相互作用 2.1.1 他汀类药物 关于他汀类药物对氯吡格雷的影响研究比较多，争议也比较多。Mach等的研究表明部分他汀类药物，包括辛伐他汀、氟伐他汀会对CYP3A4产生竞争性抑制，导致氯吡格雷活性产物浓度水平下降，降低其作用，但阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等却无明显影响31。Hong等进一步研究也表明，对ACS患者，合用阿托伐他汀10mg或40mg（低剂量与中等剂量）并不影响氯吡格雷作用效果32。但Trenk等的研究却发现辛伐他汀对氯吡格雷600mg负荷剂量的作用效果无明显影响且不影响PCI临床疗效，当然，也有人认为这与氯吡格雷的负荷剂量有关9。同样，Zurn33、Shen34、Blagojevic35、Bhindi36等的研究均认为他汀类药物对氯吡格雷的作用没有明显的影响。有意思的是，Motovska等的队列研究甚至发现持续使用他汀类药物可以使氯吡格雷的抗血小板作用更加有效37。因此，他汀类药物与氯吡格雷疗效之间的关系可能不仅仅在于CYP3A4，还有其他复杂的机制需要进一步研究。 2.1.2 钙离子拮抗剂（CCBs） 近来研究认为CCBs可以通过CYP3A4对氯吡格雷活性产生影响。该研究包括二氢吡啶类、和非二氢吡啶类（地尔硫卓）CCBs，二氢吡啶类CCBs是CYP3A4的底物，而地尔硫卓则是CYP3A4的抑制剂，通过研究发现，服用CCBs的患者血小板活性指数明显高于不服用者，在调整其他因素前后，服用组临床终点事件发生率也明显高于不服用组。该研究证实CCBs可能会阻止氯吡格雷被代谢成活性形式，但因为实验结果的分析可能会被CCBs适应症干扰，其临床相关性颇受质疑，需要进一步的前瞻性随机研究38。 2.1.3 质子泵抑制剂（PPIs） PPIs是通过抑制CYP2C19蛋白对氯吡格雷反应性产生影响，但影响结果不尽一致。Gilard等在一项随机、双盲研究中证实，同时服用奥美拉唑可以降低氯吡格雷的作用效果39，Ho等在一项回归性队列研究中发现同时服用氯吡格雷和PPIs的患者，在全因死亡率、因ACS再住院的的可能性要比单用氯吡格雷的患者明显增高，但该研究中主要使用的PPI是奥美拉唑，服用其他PPIs的例数较少40。然而，Siller-Matula等却发现，服用泮托拉唑或埃索拉唑与氯吡格雷作用下降无明显相关性41。在较近的一项大样本研究中，Juurlink等人发现，同时服用PPIs与90天内、1年内心肌梗死再发有关（泮托拉唑以及H2RA却是例外），但与任何时间的死亡发生率无明显相关性42。 2.1.4 其他药物 Lau等在研究阿托伐他汀对氯吡格雷作用的影响时，同时分析了利福平（CYP3A4的诱导剂）和红霉素（CYP3A4的抑制剂）的作用，患者连续服用75mg氯吡格雷6天，第6天测定血小板聚集率，然后患者分两组，次日分别开始服用利福平和红霉素，连续24天（实验共30天），第30天再次测定血小板聚集率