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治疗脆性X综合征 导读：就爱阅读网友为您分享以下“治疗脆性X综合征”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! 码。 在海马CA1区诱导mGluR-LTD需要转录，但不翻译，因为有像环乙糖胺和茴香霉素这样的蛋白质合成抑制剂，却没有转录抑制剂放线菌素，防止双脉冲和DHPG引起的LTD的诱导作用。此外，注射模拟m7GppG帽至CA1区突触后细胞块DHPG-LTD，提示蛋白质合成的依赖性突触位点，即它是发育调控。突触后mGluR5耦合的细胞内信号转导通路调节翻译，如上所述，提出了一个可能的机制：海马mGluR-LTD的蛋白质合成的依赖性。例如，ERK抑制剂阻止代谢型谷氨酸受体长时程抑制，和用DHPG处理海马切片诱导ERK的磷酸化，以及Mnk1, eIF4E和4EBP的ERK依赖性磷酸化。根据这些生化结果，4E-BP2基因敲除增强了的eIF4E复合体的可用性以ERK依赖的形式增加DHPG- LTD的幅度。PI3K/Akt/mToR途径的抑制也被应用于mGluR-LTD的阻断。 最后，神经元培养中eEF2K的 RNA干扰击倒和海马切片中转基因eEF2K敲除一样阻碍DHPG-LTD，与这个信号转导级联反应在海马mGluR-LTD中蛋白质合成依赖性调解过程中的作用是一致的。然而，考虑到先前的报告说海马DHPG-LTD中钙离子是独立的，所提出的钙离子在调节这个级联反应中的作用（钙离子动态调节eEF2K与 mGluR5的相互作用，eEF2K是一个Ca2 + / CAM依赖性激酶）可能不是那么回事。有趣的是，eEF2K还包含一个假定的Homer结合位点，这些位点由多个信号激酶（如PI3K/mToR/S6K, ERK和 PKA）磷酸化。而且，Homer支架蛋白连接mGluR5到突触后致密质（PSD），也到信号伙伴 上，如IP3R、ERK和PI3K/Akt/mToR。Homer 和mGluR5相互作用的破坏会阻碍mGluR-LTD, mGluR介导的蛋白合成，和PI3K/Akt/mToR途径的激活。 目前，我们仍然不清楚每个信号通路是怎样被用来特定地编码不同的可以推测的神经元功能。然而，如上所述，他们能各自聚集以启动mGluR5依赖性的翻译和可供突触后间隙利用，进一步突出了局部蛋白质合成对诱导mGluR-LTD的重要性。 海马中mGluR-LTD的表达的发生要通过AMPA受体（GluR1 和GluR2 亚基）运送的调节和AMPA受体生物物理性能的改变。当它被审查，这个过程已表明需要新突触蛋白的合成：DHPG诱导的AMPA受体的内化和长时程抑制是被翻译抑制剂，及eEF2K依赖的Arc蛋白合成的阻断或MAP1B的阻断所摧毁的。 迄今为止，我们对mGluR-LTD 的讨论集中在突触强度持续的30-60分钟内初始减低的机制。也许是更重要的进程，使LTD的形式持续几个小时，几天，甚至几个星期。突触结构的重塑长期以来被推测是可塑性的长期维持的机制。树突棘是哺乳动物大脑中突触后兴奋性传递的位点;它的量与它所包含的突触后致密质(PSD)的表面积成直线相关，而突触后致密质的表面积又与突触中AMPA受体的含量成直线相关。因此，谷氨酸能受体运输的调控，所需的突触可塑性的表达，被认为是树突棘数量，形状和大小等形态变化的前提。 一些研究表明，NMDA受体- LTP诱导产生增强的树突棘的大小增加，然而，NMDA受体- LTP的诱导导致树突棘头端尺寸的减小。最