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病理生理学讲义 导读：就爱阅读网友为您分享以下“病理生理学讲义”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! 学效应。当 GABA 从突触前神经元囊泡中释放出来后，即与突触后神经元膜表面 GABA 受体结合，此结合过程能激发氯离子转运通道开放，氯离子得以进入神经元胞浆内，使原先静止的神经元膜电位处于超极化阻滞状态，从而发挥突触后抑制作用。这是 GABA 介导抑制性神经传递的基础。 正常情况下，脑内 GABA 在突触前神经元内由谷氨酸在脱羧酶催化下脱羧生成。血中 GABA 主要来源于肠道，系谷氨酸经肠道细菌酶作用催化而成，并可进入肝脏进一步代谢。由于血脑屏障酶转运系统能使 GABA 变为丁酸而失活，故血中的 GABA 不能或只能极缓慢地通过血脑屏障。 肝功能障碍时，一方面肝脏对来自肠道细菌产生的 GABA 摄取和灭活降低，使血液中 GABA 浓度升高；另一方面由于血脑屏障的通透性改变，致使血液中的 GABA 可以大量进入脑内并与突触后膜上的 GABA 受体结合，引起细胞外 Cl - 内流，神经元膜电位呈超级化阻滞状态，中枢神经系统功能抑制，引发肝性脑病，血中 GABA 浓度与肝性脑病的昏迷程度相平行。 （五）神经毒物协同学说 该学说认为：尽管以上每种物质均有神经毒性，但在肝功能障碍时这些物质所达到的水平自身不足以引起肝性脑病。这些物质可能在血浆和脑组织中处于低水平时有协同作用，联合氨引起肝性脑病。 1 ．氨、硫醇和短链脂肪酸三者间能互相增加毒性。例如以小于致昏迷的氨量，动物不发生昏迷，若同时加用硫醇或短链脂肪酸，则可引起昏迷，证明毒物之间有协同作用。 2 ．高血氨可刺激胰高血糖素分泌，高血糖又引起胰岛素分泌。前者使氨基酸的糖异生和 产氨增多；后者使外周组织摄取利用 BCAA 增加，引起 BCAA/AAA 比值下降。 3 ．高血氨在脑内与谷氨酸形成谷氨酰胺，谷氨酰胺可促进中性氨基酸进入脑内而减少其从脑内流出，故容易使增高的 AAA 更多地进入中枢，在中枢产生大量假性神经递质和抑制性介质，正常神经递质的生成则减少。 4 ．高血氨可抑制 g - 氨基丁酸转胺酶，使 GABA 不能形成琥珀酸半醛，并形成琥珀酸进入三羧酸循环代谢，中枢 GABA 大量积聚抑制作用加深。 三、影响肝性脑病发生发展的因素 仔细研究各种肝性脑病不同时期的主要发病诱因，可能对于进一步阐明肝性脑病的发病机制及治疗原则有重要意义。 （一）常见的诱因及其作用 1 ．不适当的蛋白饮食 慢性肝病伴有明显门 - 体分流的患者，对食物蛋白质尤其是动物蛋白耐受性差，如一次大量进食蛋白食物，蛋白质被肠菌分解，产生大量氨和芳香族氨基酸等有害物质，则可能诱发肝性脑病。