药品抽样指导原则 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则.doc

药品抽样指导原则 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则 导读：就爱阅读网友为您分享以下“药品晶型研究及晶型质量控制指导原则”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! 9015 9015 质量控制技术与方法指导原则 优势 固体药物及其制剂中存在多晶型现象时,应使用“”作为药物原料及其制剂晶型,以保证药、安全性与质量可控性。 当固体药品存在多晶型现象且不同晶型物质状态可影响、安全性与药品质量时,应对固体制剂、半固、悬浮剂等制剂种类中的原料药晶型物质状态进行定性、,在固体药物制剂中的原料药应保持优势药物晶型,以保证晶型药物产品质量和临床作用的一致性。,制剂中含各种辅料成原料药晶型发生转变,故需要对固体、、悬浮剂制剂中原料药晶型进行质量控制,以保证固。 当固体药品存在多晶型现象,且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或质量可产生影响时,应对药品固体制剂、半固体制剂、混悬剂等中的药用晶型物质状态进行定性或定量控制。药品的药用晶型应选择优势晶型,并保持制剂中晶型状态为优势晶型,以保证药品的有效性、安全性与质量可控。 优势晶型系指当药物存在有多种晶型状态时,晶型物质状态的临床疗效佳、安全、稳定性高等,且适合药品开发的晶型。 1.药物多晶型的基本概念 用于描述固体化学药物物质状态,由一组参量(晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等)组成。当其中一种或几种参量发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时,称为多晶型现象(olmorhism)或称同质异晶现象。通常,pyp难溶性药物易存在多晶型现象。 固体物质是由分子堆积而成。由于分子堆积方式不同,在固体物质中包含有晶态物质状态(又称晶体)和非晶态物。晶态物质中分子间堆积质状态(又称无定型态、玻璃体)呈有序性、对称性与周期性;非晶态物质中分子间堆积呈无序性。晶型物质范畴涵盖了固体物质中的晶态物质状态(分。子有序)和无定型态物质状态(分子无序) 优势药物晶型物质状态可以是一种或多种,故可选择一种晶型作为药用晶型物质,亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。 2.晶型样品的制备 采用化学或物理方法,通过改变结晶条件参数可获得不同的固体晶型样品。常用化学方法主要包括:重结晶法、快速溶剂去除法、沉淀法、种晶法等;常用物理方法主要包括:熔融结晶法、晶格物理破坏法、物理转晶法等。晶型样品制备方法可以采用直接方法或间接方法。各种方法影响晶型物质形成的重要技术参数包括:溶剂(类型、组成、配比 、浓度、成核速率、生长速率、温度、湿度、光度、压等) 力、粒度等。鉴于每种药物的化学结构不同,故形成各种晶型物质状态的技术参数条件亦不同,需要根据样品自身性质合理选择晶型样品的制备方法和条件。 3.