第3讲神经信息化学传导与成瘾行为的脑机制分析.ppt

新型毒品的作用机理 结构类似交感胺，所以它主要作用于单胺能神经系统， 使神经末梢的单胺神经递质，主要是多巴胺和去甲肾上腺素大量释放，迅速参与神经信息的传递 增强脑能量代谢 致幻剂 南美仙人掌毒碱: 南美洲的印第安族宗教节日口含仙人掌顶部的小球 销魂状态: 周围物体的形状，颜色都格外离奇，时间好像停止不动，对自身的感觉是似我非我 南美仙人掌中提取出有效的致幻物质麦司卡林，其结构类似交感胺 二乙基麦角酰胺(LSD—25) 墨西哥蕈素 1958年，从毒蘑中提取出发生致幻作用的化学物质，称之为墨西哥毒蕈素 一种天然吲哚胺 看到上帝在眼前闪现 LSD—25是一种合成有机物 1943年4月16日，德国化学家柯夫曼在实验室研究麦角衍生物时，出现了大量幻觉。 LSD—25的致幻作用比麦司卡林高一万多倍，口服l/20000克就能产生麦司卡林相似的幻觉 LSD—25还引起联想障碍、情感障碍，使人处于紧张状态，产生对周围世界的不真实感 模式精神病” 大 麻 雌株花枝及果穗经干燥而制得的毒品，称马里瓦那(Marijuana) Hashish是植物大麻分泌的树脂状物经干燥制成 汉朝的华陀名医曾用大麻汤作麻醉药进行外科手术 印度于9世纪已将大麻作为药用，而欧洲17世纪才用大麻止痛或麻醉 大麻的有效成分 1964年，才分离出四氢大麻酚， 随后又分离出二氢大麻酚 低剂量(5～7毫克四氢大麻酚)主要产生镇静作用，使人感到舒适安逸、嗜睡,作用部位以隔区，海马及其两者之间的联 高剂量大麻(多于15毫克四氢大麻酚)则以兴奋作用为主, 重摄取过程的抑制，单胺能神经系统作用增强 成瘾的神经基础 毒品的自我刺激实验 中脑腹侧被盖额叶皮层、伏隔核等 和学习记忆过程以及长时程增强的机制基本相同 药物成瘾回路主要在中脑腹侧被盖——前脑伏隔核通路 一般学习记忆在海马、杏仁核和相应大脑皮层之间形成的回路中实现 成瘾的脑功能基础 大白鼠成瘾的脑回路 成瘾的基本生物学机制 靶神经细胞在脑内的部位不同: 海洛因等鸦片类物质首先击中中脑导水管周围灰质; 生物胺类毒品最初的靶神经元，就是脑干内的单胺类神经元 不论哪种毒品引起的分子生物学和细胞学变化(树突上棘突增多)都扩展到隔区的伏隔核 成瘾过程分为三个阶段 急性效应期:多巴胺释放-导致细胞内信号转导-刻早基因表达-可塑性变化 过渡期:生物学的适应性反应 成瘾期:长期细胞学改变是成瘾期的特点, 渴求药物的动机具有超强的重要性 药物渴求的最后通路 前额叶皮层到伏隔核的谷氨酸能投射: 前额叶神经元内的G蛋白信号系统的改变 突触前谷氨酸递质释放的增强 伏隔核突触后蛋白的改变导致树突形态的固化和信号转导特性的巩固。 药瘾复发的机制 从前得到药有关的线索、轻度应激状态和又得一次微量药物等, 三个因素之一，都可能在成功戒毒若干年后，一下子导致毒瘾再次发作 最后共同公路激活 药瘾复发的机制 动机功能回路的失调和重组:药瘾复发使伏隔核立即增加谷氨酸末稍释放功能,导致前扣带回和眶额皮的功能失调,阳性奖励刺激失效,预报药物可利用性成为压倒一切的先占性动机. 刺激模式相依的三个子回路:线索所激活的;轻度应激;单剂量药启动的子回路 需要多巴胺神经递质的传递:前额叶多巴胺末稍释放增加，使其激活并增加向伏隔核释放谷氨酸前体 替代疗法、厌恶疗法和心理疗法 美沙酮作为海洛因的替代物: μ型阿片受体的完全激动剂,药效36小时(海洛因1小时),价格低10倍,只用口服 部分激动剂替代治疗:双重作用, 巴普曲肾上肾素（Puprenorphine), Aripiprazole，是D2受体部分激动济，可用于治疗可卡因、甲丙胺等依赖，目前刚刚着手研究它的作用 受体调节剂Bupropion，其作用在于抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取 行为瘾- 强迫性重复行为 上网行为、赌博行为、过食行为、购物行为和某些性变态行为 中脑腹侧被盖——前脑伏隔核回路 环境条件因素与遗传因素 因特网瘾涉及多种社会法律问题，包括网络游戏和赌博的过度迷恋，色情和非法暴力毒害等，常导致多种刑事犯罪活动 烟、酒、茶的嗜好 Nicotine 作用于胆碱类受体 乙醇作用于脑血流和脑代谢 黄素嘌呤作用于脑糖氧化磷酸化 吸烟的双重作用 轻吸快吐:尼古丁进入脑内，首先作用于胆碱能的烟碱样受体，提高它们的活性，从而增强了神经冲动的传递功能。 深吸闷在口中:进入脑内的尼古丁增多，使乙酰胆碱受体大量减少，抑制了神经冲动的传递。 吸烟 : 6-7秒肺循环; 吃烟10-20分钟,胃液中和一部分 戒烟 利用尼古丁替代吸烟， 尼古丁假牙床， 尼古丁香糖， 鼻腔喷剂或吸入剂等 用varenicline戒烟，服药1周后，1mg/1次，每日2次，就会发现对烟的依赖和戒断症状都明显减轻 受体调节剂:Bupropion, Nortr