实验二维生素C对布洛芬在家兔体内药物动力学影响..docVIP

实验一 维生素C对布洛芬在家兔体内药物动力学影响 一、实验目的 １．通过实验初步掌握兔体内血药浓度测定方法。 ２．掌握血药浓度法计算药物动力学参数。 二、实验原理 药物的血管外给药是临床上的主要给药方式。血管外给药的吸收过程和消除过程在正常计量下一般均属于一级动力学过程。一级吸收药物动力学参数的求算，可以采用计算机拟合的方法求得。若药物按表观一级吸收过程进入体内，又按表观一级过程消除，且在体内按单室模型分布，药物的表观一级消除速度常数k和一级吸收速度常数ka可以借助于血要浓度—时间数据用线性回归法和残数法求得。 用线性回归法和残数法借助于血要浓度—时间数据求k和ka值的过程如下： 依据简化的N—室线性乳突模型 可以求得描述体内药量X随时间t的变化率的微分方程，即速率方程： 借助于Laplace变换，可以求得单隔室口服给药的体内药物动力学模型： (1) — 表观一级吸收速度常数，— 吸收部位的药量， —表观一级消除速度常数 这是一个二项指数式，若两项有足够的差异，即或，当t足够大时，指数项绝对值较大的一项首先趋向于零。本实验所用的扑热息痛在家兔体内动力学特征刚好符合情况，因此，可以首先采用线性回归法求得值。具体方法如下： 因为： ka k，所以：t →∞ 时， → 0 ， (1) 式变为： (2) (2)式对数形式为： （3） 以lnC 对 t 作图得二项指数曲线，其末端为一直线，其斜率为 ，可求得k值，见图１Ⅰ线。 式（２）减去式（１）得外推线上血药浓度与实际血药浓度之差的浓度（）与时间的关系。 (4) 式（４）两边取对数得 (5) 以 对t作图可得直线（见图１Ⅱ线）， 其直线斜率为 ，由此可求得值。并且通过 图１ 残数法求 下列 布洛芬(Ibuprofen，Brufen)是一种新型非菌体消炎镇痛药，广泛用于风湿和类风湿性关节炎。尽管布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。在肝内代谢, 60～90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1％为原形物，一部分随粪便排出。1．实验方法 取体重3kg左右健康家兔，随机分为A,B,C三组，A组按150mg/kg剂量取布洛芬片同时加服125mg的维生素C片，放入小烧杯中，加少量蒸馏水溶解，给家兔口腔灌胃给药溶液。B组按150mg/kg剂量取布洛芬片灌胃给药，给药半小时后再灌胃给予125mg维生素C片。C组按125mg 剂量取维生素C片灌胃给药，给药半小时后再灌胃给予150mg/kg布洛芬片剂。A，B，C三组给药后均于0.5，1，1.5，2，3，4.5，7 小时分别从耳缘静脉采血约１ml，置于含肝素钠的小试管中。然后按标准曲线制备项下测定血药浓度。 2．血药浓度测定 （1） 标准溶液的制备及标准曲线的制备 布洛芬标准储备液: 精密称取布洛芬对照品配制成浓度为323ug/ml贮备液，置冰箱备用。 标准曲线的制备：取该贮备液用混合空白血浆配制成浓度为0.21，0.56，1.12，2.24，6.73，13.46，26.97，53.93ug/ml标准溶液，用上述血样提取方法处理后进样20ul以峰面积(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标作标准曲线，其直线回归方程为:C=0.19十5.599X10-5A，y=0.9999。用本法测定血浆中布洛芬最低浓度0.1ug/ml。 维生素C标准溶液的制备：以兔血清为溶剂, 制备含维生素C200μg/ml的标准溶液。 （２） 血样的处理及的测定 取血样100ul,加入300ul的甲醇，混匀后离心（10000r/min）10min取上清液20ul直接进样,按照上述操作取血样做空白对照，对比血浆中内源性物质对布洛芬测定的干扰。 （3）色谱条件的选