实验四维生素B6对甲硝唑在家兔体内药物动力学影响..docVIP

实验三 维生素B6对甲硝唑在家兔体内药物动力学影响 一、实验目的 １．通过实验初步掌握兔体内血药浓度测定方法。 ２．掌握血药浓度法计算药物动力学参数。 二、实验原理 药物的血管外给药是临床上的主要给药方式。血管外给药的吸收过程和消除过程在正常计量下一般均属于一级动力学过程。一级吸收药物动力学参数的求算，可以采用计算机拟合的方法求得。若药物按表观一级吸收过程进入体内，又按表观一级过程消除，且在体内按单室模型分布，药物的表观一级消除速度常数k和一级吸收速度常数ka可以借助于血要浓度—时间数据用线性回归法和残数法求得。 用线性回归法和残数法借助于血要浓度—时间数据求k和ka值的过程如下： 依据简化的N—室线性乳突模型 可以求得描述体内药量X随时间t的变化率的微分方程，即速率方程： 借助于Laplace变换，可以求得单隔室口服给药的体内药物动力学模型： (1) — 表观一级吸收速度常数，— 吸收部位的药量， —表观一级消除速度常数 这是一个二项指数式，若两项有足够的差异，即或，当t足够大时，指数项绝对值较大的一项首先趋向于零。本实验所用的扑热息痛在家兔体内动力学特征刚好符合情况，因此，可以首先采用线性回归法求得值。具体方法如下： 因为： ka k，所以：t →∞ 时， → 0 ， (1) 式变为： (2) (2)式对数形式为： （3） 以lnC 对 t 作图得二项指数曲线，其末端为一直线，其斜率为 ，可求得k值，见图１Ⅰ线。 式（２）减去式（１）得外推线上血药浓度与实际血药浓度之差的浓度（）与时间的关系。 (4) 式（４）两边取对数得 (5) 以 对t作图可得直线（见图１Ⅱ线）， 其直线斜率为 ，由此可求得值。并且通过 图１ 残数法求 下列 甲硝唑(metronidazole，MZ)属于硝基咪唑类抗生素，是抗厌氧菌的首选药物，临床上常用于结肠炎的治疗和结直肠术前的肠道准备，但口服后在胃和小肠吸收快，血药浓度高，不良反应较多。由于甲硝哇的用途日趋广泛，因此研究布洛芬与一些常用的药物，包括一些内源性物质共存于体内时其药物动力学的变化是十分必要的。为了了解维生素C对布洛芬的体内药物动力学过程的影响，给家兔口服维生素C和甲硝唑，测定甲硝唑血药浓度，并计算药物动力学参数。 三、实验内容 1．实验方法 取体重3kg左右健康家兔，随机分为A,B,C，D四组，A组按100mg/kg剂量取甲硝唑片剂同时加服125mg的维生素B6，分别放入两个小烧杯中，加少量蒸馏水溶解，给家兔口腔灌胃给药溶液。B组按100mg/kg剂量取甲硝唑片剂灌胃给药，给药半小时后再灌胃给予125mg维生素B6。C组按125mg 剂量取维生素B6灌胃给药，给药半小时后再灌胃给予100mg/kg甲硝唑片剂。D组只给甲硝唑片剂。A，B，C，D四组给药后均于0.5，1，1.5，2，3，4.5，5.5 小时分别从耳缘静脉采血约１ml，置于含肝素钠的小试管中（8μg/ml血）。然后按标准曲线制备项下测定血药浓度。 2．血药浓度测定 （1） 标准溶液的制备与标准曲线的测定 标准溶液的配制： （1）维生素B6 和甲硝唑标准溶液的配制：精密称取甲硝唑对照品约0.6g,维生素B6对照品约0.06g置同一250 mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液;精密量取对照品储备液0.5,2,4,6,8mL分别置100mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。 标准曲线回归方程的建立：家兔血浆1.oml，置于。至5号具塞离心管中，用微量进样器依次加入标准液0、50、100、150、200与500μl，再分别加水使每管总量均为1.3ml。混匀后加5.0 ml氯仿振荡萃取，离心l0min(300r/min)，吸取氯仿层，余液再萃取1次，氯仿层合并后取8.0ml置另一具塞离心管中，加0.2M盐酸3.5ml振荡，离心5min，取盐酸层在277nm处以0管为对照，测定各管吸光度值。 回归方程 ：A=18436.67+2.9957×107C　r=1.0