第九章内膜系统与蛋白分选和膜运输分析.pptVIP

?膜脂的来源及不对称分布 ◆大多数磷脂在ER上合成 ●通过出芽形成小泡，将磷脂转移到其它的膜结构上 ●通过磷脂转运蛋白运输到其它的膜结构 ◆磷脂在膜上的不对称分布 ●磷脂交换蛋白对磷脂的运输和插入是选择性的； ●热动力学驱使磷脂的不对称分布，因为膜两侧的环境是不同的。 ?膜整合蛋白和外周蛋白的形成 ◆膜整合蛋白 ◆脂锚定蛋白 ◆外周蛋白 ●内侧外周蛋白（在游离核糖体上合成） ●外侧外周蛋白（在膜结合核糖体上合成） ?思考题： 1. 请说明内膜系统的形成对于细胞的生命活动具有哪些重要的意义? 2. 补充修改后的信号假说的要点是什么? 3. 为什么偶尔会出现高尔基体蛋白向内质网运输? 有什么意义? 4. 溶酶体的酶是如何经M6P分选途径进行分选的? 5. 什么是受体介导的内吞作用?有什么特点? 基本过程怎样? 6. 简述LDL经受体介导的内吞作用被吞入细胞和被利用过程。 7. 简要叙述披网格蛋白小泡形成和运输的基本过程及参与的因子。 * * * * 甘露糖6-磷酸分选途径和溶酶体形成的主要过程 溶酶体酶的M6P分选途径有几个主要的特点： 1.M6P作为分选信号； 2.包埋在高尔基体中的受体能够被网格蛋白包装成分泌小泡； 3.出芽形成的溶酶体酶的运输小泡只同酸性的次级内体融合； 4.通过次级内体的分选作用使受体再循环。 ■溶酶体与疾病 ● 硅肺(silicosis)：又称磨工病，由空气中sio2引起 ● Ⅱ型糖原贮积症(glycogen storage disease type Ⅱ)：缺乏阿尔法葡萄糖苷酶，表现为肌肉无力、心力衰竭等 ● 休克(shock)：缺氧，引起溶酶体膜破裂，细胞发生自溶，导致功能减少 知识回顾 溶酶体 非M6P M6P M6P标记 Cis G M6P受体 Tran G 定义 功能 类型 初级 残余小体 次级 消化 调节 受精 自溶 生物发生 疾病 9.5 Cell Secretion and Endocytosis ● 细胞分泌(cell secretion)：一部分自用，其余到细胞外去 ●吞噬作用与内吞作用(endocytosis)：到细胞内来 定义：粗面内质网上合成的蛋白和脂通过小泡运输的方式经过高尔基体的进一步加工和分选运送到细胞内相应结构、细胞质膜以及细胞外的过程。 ●组成型分泌：不需要任何信号触发，存在于所有类型的细胞；为细胞外提供酶、生长因子和ECM。 9.5.1 细胞分泌(cell secretion) ●调节性分泌：需要信号的触发，存在于特化的细胞，如内分泌细胞；形成分泌泡。如激素、黏液、消化酶 9.5.2 胞吐作用(exocytosis) ● 定义：真核细胞中含有待分泌物的包被小泡与质膜融合, 从而将内含物排出胞外的过程。 ● 膜的融合 融合作用是通过融合蛋白(fusion protein)介导的，只发生在局部细胞质膜上。 1、吞噬作用：吞噬细胞完成的对较大颗粒物质的吞噬； ●类型：包括吞噬作用、胞饮作用、受体介导的内吞作用。 9.5.2 内吞作用 2、吞饮作用：一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。 ●细胞类型： ◆变形虫 ◆巨噬细胞 ◆中性粒细胞 9.5.2 内吞作用 ●受体介导的内吞作用：对细胞外特殊的大分子或营养物质的内吞。 ● 关键：物质作为配体与质膜上受体识别并结合 ●配体分为四类： ◆营养物，如转铁蛋白、LDL（低密度脂蛋白） ◆有害物质，如病原菌 ◆免疫物质，如免疫球蛋白、抗原等 ◆信号物质，如胰岛素等多种肽类激素 受体介导内吞作用的一般过程 受体送回，配体与溶酶体融合降解或转胞吞 小窝凹陷，形成有被小泡 有被小泡解聚形成无被小泡 与次级内体融合 配体与膜受体形成有被小窝 ?受体与配体的命运 ◆受体与配体都被降解：信号终止 ◆受体与配体一起再循环：转铁蛋白和转铁蛋白受体 ◆受体再循环、配 体被降解 ：LDL（最常见） ◆转胞吞作用：抗体进入血液和奶汁 ◆受体再循环、配体被降解：受体介导的LDL内吞过程 LDL: 低密度脂蛋白，含胆固醇、磷脂和蛋白质 LDL受体缺乏导致心血管疾病 ◆受体、配体再循环：转铁蛋白与转铁蛋白受体 学科前沿: 2012年Hepatology（IF:12.0）在线发表了上海生科院营养所王福俤研究组论文，揭示了泵铁蛋白Ferroportin 1（Fpn 1）在肝实质细胞铁外排、铁动员及维持机体铁稳态中的重要功能及机制。 ●铁是人体必需微量元素 ●铁的几个环节：吸收、转运、铁再循环、储存。 ●铁储存的主要器官是肝脏（ 铁储存器）。 ●当机体缺铁时，肝储存的铁被有