活血祛瘀法干预激素性股骨头坏死骨组织的修复..docVIP

活血祛瘀法干预激素性股骨头坏死骨组织的修复 陈雷雷1，2，陈晓波2，3，洪郭驹2，3，陈 达2，3，杨 鹏2，3，何 伟1，2 (1广州中医药大学第一附属医院关节骨科，广东省广州市 510000；2广州中医药大学国家重点学科中医骨伤科学实验室，广东省广州市 510000；3广州中医药大学第一临床医学院，广东省广州市 510000) 引用本文：陈雷雷，陈晓波，洪郭驹，陈达，杨鹏，何伟. 活血祛瘀法干预激素性股骨头坏死骨组织的修复[J].中国组织工程研究，2016，20(15):2148-2155. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.15.003 ORCID: 0000-0002-5610-5245(何伟) 文章快速阅读： 文题释义： 激素性股骨头坏死：在国内外报道越来越多，是激素在广泛应用中近年被公认的并发症，其发病率目前已超过了创伤所致的股骨头坏死，机制尚不十分清楚，一般认为激素在体内长期蓄积造成血液黏稠度增加，血脂增高，脂肪栓塞，脂肪肝，造成骨的微细血管阻塞，缺血，骨质合成减少，钙吸收障碍，骨质疏松及微细骨折的积累，最后导致激素性股骨头坏死。使用糖皮质激素如地塞米松最短有7 d导致股骨头坏死的，使用激素后发病时间不一，有使用激素后不到2个月就发生股骨头坏死的报道。 活血化瘀：用具有消散作用的、或能攻逐体内瘀血的药物治疗中医诊断为瘀血病证的方法。 摘要 背景：激素性股骨头坏死的发病机制尚不明确，该病所伴随的塌陷破坏和重建性修复或与“骨形成-吸收”偶联失效所引起微观骨结构改变有关。活血祛瘀法经临床证实对该病有积极作用。但目前针对活血祛瘀法促进骨坏死修复的作用机制尚不清楚，相关国内外文献报道较少。 目的：制备激素性股骨头坏死兔模型，探究活血祛瘀法对激素性股骨头坏死修复的干预作用。 方法：50只新西兰兔随机分为3组：正常组10只、模型组和中药组(桃红四物汤组)各20只，采用内毒素联合甲强龙的方法制备激素性股骨头坏死模型，最后一次肌肉注射甲强龙后24 h，中药组给予 0.3 g/kg桃红四物汤混悬液灌胃，正常组和模型组灌服等体积超纯水，连续8周。实验第8周分别进行高分辨率MRI检查和病理学组织检测以评估建模效果，采用Western Blot检测兔股骨头ABCB1、RUNX2、OPN、RANK、RANKL、PPAR、骨保护素、血管内皮生长因子的蛋白表达水平。 结果和结论：①经苏木精-伊红染色显示：模型组可见部分骨小梁断裂，骨细胞核固缩，骨小梁空骨陷窝，骨髓细胞坏死，与正常组相比空骨陷窝率差异有显著性意义(P 0.05)，中药组可见成骨活动仍较为活跃，骨小梁形态较好，说明活血祛瘀法可改善坏死区域组织修复。②高分辨率MRI显示：模型组股骨头外形基本正常，股骨头内可见低信号带；中药组股骨头外形趋于正常，股骨头内近骨骺处有小块低密度区，大部分骨组织灰度值正常，提示活血祛瘀法可改善坏死区域影像学改变。③Western Blot检测结果：模型组与正常组相比RUNX2、RANK、RANKL的蛋白表达升高，ABCB1、骨保护素、血管内皮生长因子蛋白表达下降；中药组与模型组相比，除RANK、RANKL表达下降外，其余均升高，差异 有显著性意义(P 0.05)。④结果说明：活血祛瘀法促进兔激素性股骨头坏死的修复可能与调节ABCB1、RUNX2、RANK、RANKL、骨保护素、血管内皮生长因子蛋白的表达水平有关。 关键词： 组织构建；骨组织工程；股骨头坏死；糖皮质激素；活血祛瘀；成骨-破骨；高分辨率MRI；Western blot；国家自然科学基金 主题词： 股骨头坏死；糖皮质激素；组织工程 基金资助： 国家自然科学基金资助项目；广东省杰出青年科学基金(2015A030306037)；广东省高等学校学科与专业建设专项资金项目(2013LYM 0010) “Removing Blood Stasis” Method for bone repair in steroid-induced osteonecrosis of the femoral heads Chen Lei-lei1, 2, Chen Xiao-bo2, 3, Hong Guo-ju2, 3, Chen Da1, 2, Yang Peng2, 3, He Wei1, 2 (1Department of Orthopedics, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000, Guangdong Province,