流体过程中催化合成控制法不对称合成的进展..docxVIP

流体过程中催化合成控制法不对称合成的进展摘要：流体过程中的不对称催化越来越受到人们的注意，因为与分批发酵法相比，它有潜在的优势，比如，高通量筛选和合成，通过即期反应分析的集成而易于自动化，以及在多相催化时长期使用催化剂的潜能。在催化剂的快速筛选过程中，已经成功在微型反应器中进行了均相不对称催化反应，整合了了内联/实时分析，微流光催化，不稳定的中间体多步改造，以及较低的催化剂负载或均相催化剂回收的潜能。与它的类似物相比，多相不对称催化对于催化剂的分离和回收而言是一种更好的方法，所以本文以不同催化剂的固定化方法来分类，如共价键支持，自我支持，吸附法，静电或离子相互作用，氢键以及非常规媒介等，概括了近来的发展。此在，对流动的均相或多相模式中的生物催化，包括酶催化的动力学拆分和改造，我们也进行了讨论。关键词：不对称催化，均相，多相，连续流体化学，微反应技术，固体负载的催化剂，生物催化1.前言随着对手性化合物的单一对映体的应用的需求的不断增加，学术界和工业界对对映体富集分子和中间体的有效合成方法的发展越来越感兴趣。不对称催化是生产手性化合物最一般也是最受欢迎的方法，有高的经济效益和效率，非手性原料直接变为手性产品只需要一点点的可再生的手性成分。在过去的几十年中，在这一领域的深入研究已大大扩展了催化反应的范围，这些反应无论是以均相还是多相的方式，均表现出高的对映选择性和效率。尽管有着显著的成功，但是，只有几个非对称催化例子被开发成工业过程。这对高通量筛选和合成，以及高效低耗地连续生产大量产物等应用大有裨益。然而，就上述第三点考虑而言，多相不对称催化（无论是均相催化剂的固定化或多相金属催化剂的手性修饰）在催化剂的分离和回收方面比均相部队不对称催化剂表现要好，这对于大规模生产也是很重要的。此外，多相催化剂可规避产物污染（在均相金属催化剂催化的情况下会有金属浸出），尤其是在制药和精细化学品的生产过程中。当然，就活性，生产率，对映选择性，稳定性，易于回收性，可重用性等性能而言，催化剂的固定化仍很难与均相催化剂相比。这篇论文主要关注连续流动模式中的不对称催化合成的最新研究结果。文章主要关注三类反应：（1）均相不对称催化反应，尤其是在微反应器中进行，有着快速催化剂筛选，低催化剂负载，高温，内联/在线分析连用，微流光催化，中间体稳定的多步转化等特性的反应；（2）有不同固定化技术的多相不对称催化反应，例如共价键支持，自我支持，吸附法，氢键，静电或例子相互作用，非传统媒介等；(3)流体中的生物催化，例如酶催化的动力学拆分和改造。一般来讲，连续流动反应器可以粗分为微型，中型和大型。微型主要指用于不对称催化的基础RD。碎片型和卷盘型反应器的通道大小为50?1000 μm，填充床型的反应器的直径为1-20mm。为了更好地了解不对称催化合成反应中用到的微流反应设备，图1总结了不同类型的流动反应器。图12 . 流动过程中的均相不对称催化合成尽管过去几十年里有机合成和催化的连续工艺得到了迅速的发展，但在连续流动状态下有好的对映体选择性的非手性堆成合成发展远远落后了。其中一个原因可能是流动状态中的反应是在提高的温度下完成的，以减少保留时间，而不对称催化合成法是在低温下完成的，以有搞的对映体选择性。只有几个连续流动态中的均相不对称催化合成的例子被报道了，这些反应常常是在微反应器中完成的。不对称催化合成可以从MRT中受益，尤其是低催化剂负载，高温，有对映体选择性，内联在线分析联用，微流光催化，和有稳定中间体的多步转化时的催化剂/配体快速筛选。最近，Ley和他的同事报道了一个三元取代烯烃的均相不对称加氢反应，反应使用了一个圆环形汽液流动反应器[1]。如图2所示，多个参数，例如压力、溶剂、温度和催化剂负载，可以被迅速筛选并对多个手性铱-和铑-金属催化剂进行优化。(R,R)-4催化剂在甲酯的催化加氢反应中表现出最高的活性和选择性，生成产物5a，转化率95%，非对映体过量75%。在活性稍次的酸基质中，加入了一个回收的工艺过程，在低催化剂负载的情况下（摩尔分数百分之一），极大地延长了催化活性，提供了75%的转化率。图23.流动状态下的多相不对称催化合成与连续流动状态连同起来时，负载催化剂可以同时进行反应和分离，这将大大拓宽所涉及到的化学过程的应用范围。在流动态中，机械降解会大大缩短负载催化剂/试剂的使用寿命，而没有机械搅拌可以避免负载物质的机械降解。一般而言，使用有更长的使用寿命和更高的生产力的固定化催化剂可以使工艺过程经济效益更高且更环境友好。然而，在不对称催化合成中使用固体固定化催化剂需要解决的一个主要问题是，需要研发出一种能同时具有选择性和催化活性的固定化方法。在溶液相中均相催化剂表现出良好的选择性，而多相催化剂的选择性则大大降低。接下来的部分将概述在流动态中的多相不对称催化合