广谱抗生素讲义.pptVIP

四 环 素 类 四环素类药物 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 半合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 四环素 — 体内过程 吸收 口服易吸收，但受阳离子影响（如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等可与药物形成络合物而减少吸收） 吸收量有一定限度，服药量超过0.5g，血药浓度不再随剂量增加，而只增加粪便中排泄量 分布 广泛分布于各组织，并能沉积于骨骼及牙组织内 排泄 主要以原形经肾小球滤过排泄 部分经胆汁排泄，具有肝肠循环 四环素 — 抗菌谱 抗菌特点：广谱，快速抑菌药 G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等 G-菌：脑膜炎奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效 对肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫 对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、病毒与真菌无效 四环素 — 抗菌机制 干扰敏感菌蛋白质合成 四环素类可与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入，从而阻止始动复合物形成及肽链延伸，导致细菌蛋白质合成受阻 改变细菌胞浆膜通透性 导致菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，抑制细菌生长繁殖 四环素 — 抗菌机制 四环素 — 临床应用 立克次体感染引起的斑疹伤寒和恙虫病、兔热病、支原体引起的肺炎以及布氏杆菌病、霍乱等为首选药物 其他革兰阳性菌和阴性菌感染，因存在耐药一般不作为首选，可用新四环素类作次选药 螺旋体、放线菌感染的次选药 四环素 — 不良反应 胃肠道反应 最常见，药物直接刺激引起的恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状 对骨骼、牙齿生长的影响 导致牙齿色素沉积、牙釉质发育不全并出现畸形牙，也可引起婴幼儿骨骼生长不全 妊娠中期到7岁幼儿禁用 二重感染 二重感染（superinfection） 定义 长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，造成菌群平衡失调，使原来非致病菌大量繁殖而引起疾病，称二重感染，又称菌群交替症 二重感染（superinfection） 常见的二重感染及治疗 真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见，表现为鹅口疮、肠炎、心内膜炎 治疗：如两性霉素B 假膜性肠炎：由耐药菌引起，主要是耐药葡萄球菌或厌氧菌，引起肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻（有脓血），导致失水或休克等症状，甚至死亡 治疗：停药并口服万古霉素或甲硝唑 四环素 — 不良反应 肝脏毒性 长期大量应用可造成严重肝损害，由于四环素沉积于肝细胞线粒体引起 过敏反应 出血 因肠道菌群减少，维生素K缺乏引起出血 多西环素（doxycycline） 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强2～10倍，对耐药金葡菌有效 与天然四环素无交叉耐药 口服吸收快而完全，食物对其吸收影响较小，刺激性较强，宜饭后服用 脂溶性高，分布广，脑脊液有较高分布 t1/2较长，服药次数少 不良反应轻，肾功能不全者亦可选用 米诺环素（minocycline） 抗菌作用是四环素类抗生素中最强的，对耐药菌有效 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10～20倍，排泄慢 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关