对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的分析解析.ppt

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的分析 学习要求、 1．掌握 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的结构与性质；代表性药物的鉴别、检查和含量测定的方法、原理与特点。 2．熟悉 主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。 3．了解 影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物稳定性的主要因素及体内样品与临床检测方法。 本章主要内容 结构与性质 鉴别试验 特殊杂质与检查 含量测定 体内药物分析 局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。 局麻药物的化学结构通常包括三个部分： ①亲脂性芳香环 ②中间连接功能基 ③亲水性胺基。 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物 1、本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 2、典型药物 苯佐卡因(Benzocaine） 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 说明 抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺： 其化学结构与盐酸普鲁卡因仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化学性质与本类药物很相似，故也在此一并列入讨论。 二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物 1、基本结构本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具有芳酰氨基 结构通式为： 2、典型药物 盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride) 盐酸布比卡因(Bupivacaine Hydrochloride) 盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride) 三、主要理化性质 1、芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基(除盐酸丁卡因外)，故显重氮化-偶合反应与芳醛缩合成Schiff碱反应易氧化变色等。酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶液中也可水解为芳伯氨基化合物，而显芳伯氨基特性反应。 2、水解特性 对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯键，故易水解。影响药物水解反应的快慢因素，光、热或碱性条件苯佐卡因、盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸(PABA) 、盐酸氯普鲁卡因4-氨基-2-氯苯甲酸、盐酸丁卡因对丁氨基苯甲酸(BABA）。 3、弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)，具有一定碱性，可以成盐，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，只能在非水溶剂体系中滴定。 4、与重金属离子反应特性 因酰苯胺类药物分子结构中酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂而呈色。 5、吸收光谱特性 因该类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱与红外光谱行为。 6、其他特性 其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 芳香第一胺类鉴别反应： 说明：盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。 二、与金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别方法ChP2010 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色，加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 说明：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。 其在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。 2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法ChP2010 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液与浓过氧化氢溶液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 羟肟酸铁盐反应： 芳酰胺结构 羟肟酸