《幽门螺旋杆菌2010李娟.docVIP

幽门螺杆菌概述 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）是一种世界范围人类感染的病原菌，在人群中具有较高的感染率。Hp 在我国普通人群的感染率可达到 50％～80％，并以每年 1％～2％的速度增加。由于部分 Hp 感染者会发展为慢性胃炎、十二指肠肠炎、消化性溃疡、胃癌、黏膜相关性淋巴瘤等疾病，WHO 癌症中心于 1994 年将 Hp 列为第一类致癌因子。对 Hp 感染的精确诊断可为医生治疗胃肠病人提供可靠的依据，指导临床用药。大量研究表明，早期采用根除 Hp 的预防治疗可明显降低胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病的发生率，另有报道指出根除 Hp 治疗的人群发生胃癌的危险性明显降低。 1.病原学特征 Hp是一种革兰阴性菌，专性微需氧，在体内呈螺旋杆状，在体外培养呈弯杆状。Hp有单极鞭毛，具有很强的运动能力，可以穿透覆盖于胃黏膜上皮细胞的黏液层。其稳定生长需要依靠含 5％～8％氧气的微环境，最适温度 37℃， pH 值 6.6～7.2。延长培养时间典型形态的 Hp 会发生圆球样变化，生长环境不良、氧张力升高、碱性环境、温度升高或者阿莫西林干预均可导致球形变。 1.1 Hp 的基本形态 光镜下，Hp 是一种革兰阴性，S 形或弧形弯曲的细菌。电镜下，Hp 是一种单极多鞭毛、末端钝圆菌体呈螺旋形弯曲的细菌。在胃黏膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋或弧形。同培养细菌的形态相比，组织切片或活检组织涂片上观察到的细菌更小，弯曲更明显。 1.2 Hp 的超微结构 电镜下，菌体的一端可见 4～7 条带鞘的鞭毛。分裂时，则两端均可见鞭毛。每一鞭毛根部均可见一圆球状根基，位于菌体细胞壁内侧，鞭毛由此向菌体外伸出，鞭毛是 Hp 的动力器官。细菌经鞣酸处理，可见包裹其外面厚达 40 nm 的糖萼。电镜下，它呈细丝网状与胃黏膜上皮细胞连接，称之为纤毛或菌毛，菌毛是黏附于胃上皮细胞表面的主要物质基础。 1.3基因组结构及特征 Hp的基因组大小变化范围为 1.6～1.73 Mbp，平均大小为 1.67 Mbp 。以 Hp 26 695 为例，其染色体为环状，大小为 1 667 867 个碱基对，平均 GC 含量为 39％。基因组中有 5 个G＋C 含量相差很大的区域。其中 2 个区域含有 1 个或多个 IS605 拷贝，两侧为 5SrRNA 序列和 521 bp 的重复序列。另有 1 个区域为 Cag-PAI，两边是 31 bp 直接重复序列，它可能是有菌株间基因转移导致。 2.主要致病基因 2.1 ure 尿素酶基因 Hp 尿素酶产生的 NH 3 可引起小鼠体内胃的急性损伤，同时可以加速体外胃上皮细胞的死亡。按照 Hp 感染病人胃中的 NH 3 浓度，长期的 NH 3 刺激，可增加上皮细胞的增生、更新，同时加速上皮细胞的死亡、脱落，首先丢失的是胃壁细胞及萎缩的胃黏膜细胞。NH 3对胃黏膜的损伤作用是 pH 依赖型的，然而氢氧化钠所致相同的pH值并不引起胃黏膜的损伤 2.2 cag 细胞毒素相关基因 cag 致病到编码 cagPAI 蛋白的产生，cag PAI 含有 31 个假定的基因，包括 cagA 和另外一些编码 IV 型分泌系统的基因。IV 型分泌系统扮演着分子“注射器”的角色，通过它大分子可以从细菌内注射到上皮细胞的细胞质中。Hp cagA 阳性的细菌比 Hp cagA 阴性的细菌可引起更高程度的炎症，且与严重的萎缩性胃炎及胃腺癌密切相关。来自亚洲的调查多显示 cag 阳性菌株与胃癌、消化性溃疡和慢性活动性胃炎无关。但是，也有意见认为亚洲人群中 cag 阳性率普遍过高，在病例及对照组中近乎相等，在样本数不够大时，不能排 除产生Ⅱ类统计学误差的可能。有报道 cag PAI 可触发胃上皮细胞的信号级联反应，引起 NF-κB 的激活及其他细胞反应。此外 cagA 可嵌入宿主细胞，在其内发生磷酸化，进而通过信号途径引起上皮细胞形态学的变化。cag PAI 可能间接刺激活性氧化合物的过多产生，包括氧化亚氮等，同时导致程序性细胞死亡. 2.3 vacA 细菌空泡毒素基因 Vac 能诱导上皮细胞产生空泡变性，刺激上皮细胞凋亡。其编码基因存在于所有 Hp中，但仅约 50％的菌株能产生有活性的空泡毒素，可能与 Vac 存在多种亚型有关。vacA在不同地域、种族中，亚型不同，毒素活性水平各异。vacA 基因分为信号序列和中部基 因。根据 vacA 基因信号序列的不同，分为 s1 型和 s2 型；其中 s1 型又分为 s1a、s1b 型，中部基因分为 m1 型和 m2 型。s1m1 型 Hp 菌株产生