《无菌工艺和验证NXPowerite.pptVIP

无菌原料药工艺、验证和申报 GMP、质量关注重点（基于中国新版GMP和欧盟要求）杨海峰浙江九洲药业股份有限公司2009.10.24 新版中国GMP的修订动态 欧盟灭菌方法选择的对策 溶液剂型产品灭菌方法选择的决策树 非溶液剂型、半固体或干粉产品灭菌方法选择的决策树 除菌过滤系统的选择和验证 除菌过滤系统的选择应考虑工艺特性 所要求的流量、所要求的压差 可使用的灭菌方法 过滤介质的寿命（灭菌次数、使用时间） 过滤器结构：筒式，平板式 无菌过滤是截留微生物，因此具有一定的风险 除菌能力和挑战（Bacteria Challenge Testing） 制造过程中的不均一性 药液对过滤介质的化学相容性（Chemical Compatibility） 析出物（Extractable levels） 颗粒脱落（Particle Shedding） 吸附（例如：药液灌装因为吸附活性成分导致初始含量偏低） 无菌原料药过滤除菌后的结晶干燥包装工序不会受到影响，但验证方案中要说明为什么不考虑吸附验证的理由。 化学相容性测试方法 证明过滤介质不会把外来物质带进产品 证明无菌过滤介质不受产品的影响，削弱它的强度和完整性 测试包括： 可氧化物质（用水为溶剂时可以分析TOC） 析出物分析：如溶剂中的不挥发物（NVR-Non Volatile Residue）、水溶液pH、电导率、溶剂浓缩10