CRRT时抗生素剂量调整2010-7-27说课.ppt

ICU中最常用的CRRT方法 持续静脉-静脉血液滤过(CVVH) 持续静脉-静脉血液透析(CVVHD) 持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF) CRRT时的药物清除 后稀释： 药物清除率（ml/min） =超滤率（ml/min）×(1-蛋白结合率) 前稀释： 药物清除率（ml/min） =超滤率×(1-蛋白结合率)×血流量/血流量＋置换液流量 CRRT对药代动力学的影响因素 在重症病人中因为多种因素的综合作用，使药物 的药代动力学变得十分复杂 这些因素包括： 药物因素 病人因素 CRRT机械因素 CRRT时对药代动力学的影响因素 一、药物因素 常见几种抗真菌药物分子量和血浆蛋白结合率 药 物 分子量 半衰期 血浆蛋白结合率 氟 康 唑 306.28 30h 11.5% 伊曲康唑 705.64 33h 99.8% 伏立康唑 349.30 6h 58.0% 卡泊芬净 1213.42 27h 97.0% 米卡芬静 1266 14h 99% Molecular weight of some antimicrobial agents Sieving coefficients of some antimicrobial agents CRRT时对药代动力学的影响因素 二、病人因素 CRRT时对药代动力学的影响因素 成人危重患者接受持续肾脏替代疗法时的抗生素使用剂量 研究方法 通过全面回顾Medline文献，制定成人危重患者接受CRRT时常用抗生素的推荐剂量 对于无相关发表文献可查的药物，则采用已知的化学特性和其他临床资料（如分子量、蛋白结合力以及通过间歇性血透而去除）作出剂量推荐 剂量推荐的目的 维持药物浓度在目标MIC之上 根据药代动力学（时间依赖或浓度依赖）制定理想的给药间隔 最大程度地降低因高浓度带来的毒性 针对耐药革兰阳性菌的抗生素 —— 万古霉素 万古霉素的半衰期在肾功能不全患者中明显延长 半衰期延长，到达稳态的时间也可能较长 药物原药排泄率(E% ) 为79±11,肾功能不全时就会有药物蓄积的潜在可能, 须调整药物的给药方案 内生肌酐清除率(CL cr) 是拟订给药方案的依据 万古霉素正常人血浆t1/2 为5～ 11 小时, 肾功能不全者可延长至2～ 9 天 对正常肾功能者通常12 小时给药1 次 轻度肾功能不全(CL cr 值为40～ 80m l/m in) 者72 小时给药一次 中度肾功能不全(CL cr 10m l/m in) 和重度肾功能不全(CL cr 10m l/m in) 延长至240 小时万古霉素 口服不吸收, 由粪便排出, 无须调整剂量 CL cr = (140- 年龄) ×体重/血肌酐浓度(umo l/L ) ×0. 81 血肌酐浓度1mg/d l×88. 4≈uLmo l/L [4 ] 正常人肌酐清除率男性约为120m l/m in, 女性约为105m l/m in M aderzo EG 提出DREM (doseing in renopathy by easy-to-use multipliers) 的简易算式 药物调整剂量= CL cr /CL cr (正常值以100 计) ×正常剂量 或调整给药间隔时间为 100 /CL cr(病人) ×通常间隔时间 例　某一患者, 年龄60 岁, 体重50kg, 血肌酐浓度为200Lmo l/L , 万古霉素滴注时剂量为1～ 2 克/日, 问该肾功能受损患者宜如何调整剂量? CL cr (m l/m in) = (140- 60) ×50/200×0. 81 ≈ 25m l/m in 万古霉素日剂量为1～ 2g, 则按式调整为0. 25～ 0. 5g/日 或给药间隔时间延长4 倍(48 小时给药0. 5～ 1g) CRRT时万古霉素剂量调整 万古霉素的蛋白结合率为55% CRRT却可以有效将其去除 万古霉素的负荷剂量为15~20 mg/kg 万古霉素的维持剂量： 针对耐药革兰阳性菌的抗生素 —— 万