《西药专业知识一》5章报告.ppt

知识点二、常用辅料和剂型特点 口诀：羧甲甲羟丙甲三甲相聚，吃的卡波海藻糖 记忆要点：羧甲——羧甲基纤维素钠（CMC-Na），甲——甲基纤维素(MC)，羟丙甲——羟丙甲纤维素( HPMC)， 卡波——卡波姆，海藻——海藻酸盐，糖——脱乙酰壳多糖（壳聚糖） 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 （三）缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换等。 1.溶出原理 由于药物的释放受溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney方程（见灭菌制剂部分），可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 2. 扩散原理 药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有：贮库型（膜控型）和骨架型。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 3. 溶蚀与溶出、扩散结合原理 对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 4. 渗透压驱动原理 渗透压系统中，片芯由水溶性药物和聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，包衣壳顶部用激光打一细孔，形成渗透泵片。当渗透泵片与水接触时，水即可通过包衣半透膜渗入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，形成膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出，流出量与渗透进膜内的水量相等，直到片芯内的药物完全溶解。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 5. 离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物释放出来。药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性（为树脂制备过程中交联剂用量的函数）的控制。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 三、口服缓释、控释制剂的临床应用及注意事项 口服缓释、控释制剂中药物释放速率可为一级或零级，血药浓度平稳持久，避免或减小峰谷现象，提高了药物的安全性、有效性，同时也因减少给药次数，大大提高患者用药依从性。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 1. 用药次数 (1) 用药次数过多 口服缓释、控释制剂每片（粒）的剂量远大于普通制剂，用药次数过多或增加给药剂量使血药浓度不稳定而带来不安全因素。临床用药调查表明，用药次数过多的差错率占品种的60%以上。虽然药品说明书已标明药品每天服药一次能够维持有效血药浓度24小时，但有部分临床医师仍坚持按普通药物的用法。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 (2)用药次数过少 用药次数不够使药物的血药浓度过低，达不到应有的疗效。如茶碱缓释片2片／次，有效血药浓度维持12小时，每天早晨服用一次，不能起到有效防治夜间哮喘发作的作用，正确的给药方法是1次2片、每12小时1次。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 2. 服用方法 对于不同的缓释、控释制剂是否可以掰开服用，应该根据不同的制备技术及其缓控释机制来确定临床使用方法。可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一分割痕，服用时也要保持半片的完整性。所有的口服缓、控释制剂一般均要求患者不要压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓、控释作用。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 3. 用药剂量 例如硝苯地平控释片早晚各服1次、每次服60mg，日剂量达120mg，不良反应的发生率增高。根据其药动学特点：每日1次，每次30~ 60mg即可。还有氯化钾缓释片，每次1g，1日3次，剂量也偏大。 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 4. 服药间隔时间 口服缓释、控释制剂的服药间隔时间一般为12小时或24小时。为维持有效血药浓度，避免或减少不良反应的发生，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状，也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高会增加毒性反应，服药时间必须一致。 知识点二、常用辅料和剂型特点 大纲要求： 1.缓释、控释制剂的常用辅料和作用 2. 骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型 特点 3. 典型处方分析 知识点二、常用辅料和剂型特点 （一）缓释、控释制剂的常用辅料 缓释、控释制剂中利用高分子化合物作为阻滞剂控制药物的释放速度。其分类有骨架型、包衣膜型缓释材料和增稠剂等。 1. 骨架型缓释材料 (1) 亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。常用的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲