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文献阅读总结报告 注射剂系指药物与适宜的溶剂和分散介质制成的供注入人体的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂的主要特点是药效迅速、适用于不易口服的药物、适用于不能口服的病人、准确局部定位系统，但是由于一些药物的生物药剂学和药动学特点可能会影响其作为注射剂来使用。如药物的溶解度过低或分布靶向性低、毒性强等原因。 近年来，出现了新型注射剂，主要有微球注射剂、脂质体注射剂、纳米粒注射剂、微乳和亚微乳注射剂、原位凝胶注射剂、包合物注射剂、聚乙二醇长效注射剂等。脂质体因具有良好的组织相容性、安全性、靶向性、缓释性、制备条件温和等特点而受到广泛的关注。存在的主要问题是靶向性差且易发生药物泄露。 近年来通过不断改良处方工艺得到了长循环脂质体、pH敏感脂质体、靶向脂质体、长循环脂质体等新型脂质体。主要对象是抗肿瘤药、疫苗和核酸类药物。药物包裹在脂质体中可以增加药物的稳定性，延缓药物的氧化和体内被酶代谢过程。实验证明，脂质体包封的药物在血液循环中保留的时间，多数要比游离药物多。Kohei Hironaka等在试验中证明依达拉奉脂质体与游离药物玻璃体内注射后进行药理对比对比，结果显示脂质体注射剂更容易被细胞捕获，在玻璃体内的停留时间显著增加。体内动力学研究表明，不同的脂质体在体内的存留时间可以从几分钟到几天，在脂质体双分子层的的亲脂性还会影响到其在体内的分布状况，从而改变其药动学参数。Ling Zhao等通过实验比较了多西紫杉醇脂质体和自由药物在体内的分布情况，结果显示脂质体显著改变了药物的组织分布和动力学参数。Améliel等人通过在玻璃体内注射脂质体制剂脂质体可以减少药物的毒性，增加一些药物分子在眼部的停留时间，在体内脂质体可以保护诸如肽和核酸等一些容易被体内酶降解的药物。Lyseng-Williamson等人阐述了长春新碱的作用机制，Susan O’Brien,在试验中证明了长春新碱脂质体注射剂的可行性以及优越性。 Xianhuo Wang等将紫杉醇制成脂质体注射剂后进行药代动力学和药效学研究，结果证明脂质体的毒性明显降低而且其达到治疗目的所需的药物浓度明显降低。Ji Dong等将塞来考昔脂质体注射液注入到骨关节腔内后进行试验，结果证明脂质体注射剂在增加药效的同时降低了药物的毒副作用。 1长循环脂质体注射液 为了延长药物在循环中的停留时间，通过对脂质体表面的修饰得到了不同循环时间的脂质体。通常是在脂质体的成分中加入一定比例的糖脂或磷酸分子上连接含多羟基的物质，例如聚乙二醇，是脂质体的表面暴露出一些亲脂性的集团，躲开内皮网状系统的的吞噬作用，从而增加药物在循环系统中停留的时间。申文晋等制成的聚乙二醇化新型集成干扰素注射液的动力学研究证明其比普通的脂质体制剂在循环系统中停留的时间要长。但是在聚乙二醇长循环脂质体注射剂的应用过程中发现了一些新的问题，Yongxue Zhao等在研究中发现，在小鼠身上，聚乙二醇脂质体注射液会诱发血浆清除速度的加快，而ChunLei Li等则在再研究中发现延长注射给药间隔能消除聚乙二醇脂质体的这种效应，这位长循环脂质体注射剂的剂量设计及给药间隔设计提供了一定的依据。另外也有报道使用神经鞘髓磷脂和二硬酯酰磷脂酰胆碱制备的脂质体可以在体内存在较长的时间。 2 靶向脂质体注射液 脂质体注射剂本身具有被动靶向性靶向性，能够被网状淋巴系统捕获而蓄积在肝脏、脾、骨髓等部位，对于治疗这些部位的疾病效果良好。另外可以对脂质体的表面进行修饰，使载药脂质体的表面携带配体、抗体等集团，这样脂质体就会具备主动靶向性使的脂质体注射进入体内后能够特定的作用于病变部位从而增强疗效，降低毒副作用。另外可以制备温敏或热敏的脂质体，使具有物理靶向性。周雪苹等人在5-氟尿嘧啶热敏长循环脂质体的制备和评价中通过在形成脂质体成分中加入热敏性成分，并使用人为的方式提高作用部位的温度，从而使脂质体具备靶向性。很多研究通过聚乙二醇来修饰脂质体表面，然后通过在聚乙二醇上结合配体的方式使脂质体获得靶向性。Ryo Suzuki等人在奥沙利铂脂质体的聚乙二醇基团上结合上了转铁蛋白后，药物在肿瘤位置的浓度大大增加、红细胞中的分布减少，从而增加了奥沙利铂抗肿瘤的活性，降低了对正常细胞的毒副作用。Tamer A. Elbayoumi . Vladimir P. Torchilin等人在聚乙二醇脂质体上键合上能够识别肿瘤细胞而识别正常细胞的单克隆抗体，从而使脂质体对肿瘤组织产生靶向性。Katsumi Morimoto等研究发现在长循环脂质体的制备过程中加入阳离子脂质TRX-20，制得阳离子长循环泼尼松龙磷酸盐脂质体注射剂，静脉注射后进行分析，结果表明阳离子脂质体优先结合在肾炎小鼠的肾小球系膜细胞上，具有靶向性。从而提高了药物在