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生物药剂学与药物动力学实验 实验一 片剂溶出度的测定 实验目的 1．了解溶出度测定在药物评价中的意义和应用。 2．掌握片剂溶出度测定的方法。 3 熟悉溶出度测定结果的分析和统计学评价力法 [实验提示] 溶出度(dissolution)系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速度和程度。 固体口服制剂中药物能否被吸收是药物能否发挥临床效应的英关键，而药物从制剂中镕出的速度和程度则是影响吸收的重要因素，这与药物的起效时间、药效强度和持续时间都有密切关系。对一些难溶性的药物和消出速度慢的药物来说，药物从固体制剂中溶解、释放速度慢，溶出速度成为吸收的限速过程。因此，溶出度的测定对固体口服制剂的内在质量的评价具有重要的意义。对于同一药物不同配方口服固体制剂溶出度的测定比较．还可以反映出药物与赋形剂和制剂工艺之间的关系，探索溶出度、生物利用度和临床效应之间的关系，为口服固体制剂配方筛选、工艺优化以及质量控制指标与方法的建立提供有力的凭证。 1965年，《美国药典USP(ⅩⅦ）》首先收载溶出度/释放度测定方法；国内自20世纪70年代中期开始进行溶出度/释放度研究，《中国药典（2000版）》中要求进行溶出度/释放度检查的品种已达183个。 在新药口服固体制剂的研究中，对药物的溶出/释放行为考察已成为不可缺少的内容。 经过近半个世纪的发展．溶出度的测定方法已经比较成熟，测定设备也趋于标准化和自动化，使该实验的科学性、灵敏度、重现性和实用性都大幅度提高。《中国药典》最新版“溶出度测定法”收载了二种方法，并对其仪器装置、测定方法、结果判断都做了详细规定。 本实验选用常用的、与体内试验有较好相关性的方法之一转篮法(即《中国药典》溶出度法“第一法”)测定甲、乙两厂不同配方甲硝唑片在规定时间点的溶出度，通过威布尔概率拟合求算T50、Td、m、3个参数．并采用方差分析对实验结果进行统计评价。 【方法与步骤】 (一)不同厂家出产的甲硝唑片的含量测定 分别取不同厂家出产的甲硝唑片10片，准确称量．研碎磨细，精密称取相当于一片量的细粉（W含），加约600ml人工胃液搅拌使其溶解，移入1000ml容量瓶中，定容。混匀后过滤，精密吸取续滤液1ml于10ml具塞玻璃试管中，加9ml人工胃液。混匀。以人工胃液为空白，采用紫外一可见光分光光度法测定吸光度(A含），检测波长为277nm，记录结果。 (二）不同厂家生产的甲硝唑片溶出度测定 1．药物溶出度测定仪的调试与使用：实验前溶出仪已安装完备并经过调试，整机及主要部件如图所示。 （1）预热：打开电源开关，在水浴恒温控制面板(A)处，使用[▲]或 [▼]键将水浴的预置温度设定为37℃，随后温度显示窗将显示出水浴的实测温度。按一次[启/停]键，“温控状态指示灯”亮，水浴开始循环升温，直至达到预置温度，并保持恒定。 （2）安装转杆，调节转篮高度：仰起机头，将已清洗干净的玻璃溶出杯(1000ml，小杯法为250m1)放入水浴箱上溶出杯孔中，固定。将转杆向下向上插入机头的转轴孔中，安上转篮，从浆杆上端套入离合器。注意，离合器不要拧紧。将定高环(直径25mm，小杯法为15mm)放入溶出杯至杯底中心处。放下机头，垂直下压转杆顶端．使转篮底部与定高环顶部轻微接触（B），旋紧离合器到刚能夹住转杆的程度，向上提起转杆，然后固定离合器下部与转秆的相对位置，顺时针旋紧离合器上部螺母即可。 （3）加入溶出介质，设定转速：量取经脱气处理的溶出介质(本实验为人工胃液)900ml注入溶出杯中：在转速控制面板（C）处使用[▲]或[▼]键设定转速为50r/min。 (4)待溶出介质达到设定定温度，将待测药物放入转篮，连接转篮与转杆，垂直下压转杆顶端，直至离合器下部压住同步齿轮为止，按转速校制面板处[启/停]键[，“运动状态指示灯”亮，此刻时间控制面板(D)处开始计时。 2.溶出度测定：将精密称定质量的药片1片投入干燥转篮内按上面第(4)步所述操作，开始测定。分别于规定时间取样。取样时间甲厂和乙厂产品均为1min、3min、5min、10min、20min、30min、40min。取样时间用5ml注射器通过取样针从溶出杯中抽取样液5ml,并迅速补充5ml人工胃液至溶出杯中。取出的样液以0.8μm微孔滤膜过滤，续滤液放入塑料离心管中(取样至过滤应在30s内完成)，再精密移取1ml于10ml具塞玻璃试管中，加9ml人工胃液．以人工胃液为空白，于277nm处测定吸光度(A释)，记录结果。 [实验数据与处理] 1．甲硝唑片溶出度实验结果：实验中溶山度的近似计算公式为 各小组将测定结果记录于表中，计算各个取样点的溶出度，并算出所得实验