ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展导论.pptVIP

抗MPO抗体引起的血管炎需要补体参与 MPO免疫Mpo-/-小鼠 补体旁路途径参与发病机制 complement depletion by cobra venom factor completely prevented anti-MPO IgG induced NCGN. C5 inhibiting antibody markedly attenuated anti-MPO IgG induced NCGN C4-/- mice developed NCGN comparable to that observed in wild type mice, C5-/- and fB-/- were completely protected from disease induction Xiao H, et al. Am J Pathol 2007;170(1):52-64 Huugen D, et al. Kidney Int 2007;71:646-54 ANCA相关小血管炎患者？ 补体活化参与了人血管炎肾损害 肾组织补体沉积 C3c: 37/112 (33.0%) 蛋白尿多 肾损害重 Chen M et al. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 1247–1252. With C3c (n=37) Without C3c (n=75) p 蛋白尿 1.8 (0, 10.0) 0.93 (0, 13.4) ?0.01 Scr 491.2±305.9 354.8±320.8 ?0.05 ARF 48.6% 28.0% ?0.05 正常小球 25.5±26.0 43.7±32.2 ?0.01 新月体形成 63.7±27.2 44.4±30.9 ?0.01 人类pauci-immune是否有补体参与？ 7例经典MPA：无免疫沉积 抗MPO抗体阳性 常规肾活检无任何Ig和补体成分沉积 免疫组化 C3c、C3d和MAC 免疫荧光-激光共聚焦 B因子、C3d、C4d和MAC Xing GQ et al. J Clin Immunol 2008 Dec 10. Epub C3c和C3d 研究抗MPO抗体的模型？ MPO免疫Mpo-/-小鼠 抗MPO抗体和脾细胞→Rag2-/-小鼠 Pauci-immune CrGN 补体旁路途径参与发病机制 药物诱发的血管炎：丙基硫氧嘧啶（PTU） 抗MPO抗体：致病性？ Xiao H, et al. J Clin Invest 2002;19(7):955-963 Xiao H, et al. Am J Pathol 2007;170(1):52-64 Huugen D, et al. Kidney Int 2007;71:646-54 Dolman KM, et al. Lancet 1993;342:651–2 PTU-诱发的 ANCA 阳性血管炎 PTU可诱发 ANCA 发生率达到22.6% 27.3%出现血管炎 PTU诱发的ANCA 多克隆 B细胞活化 高滴度 分组 No IIF-ANCA(%) 未治疗组 34 1（2.9%） PTU 62 14 （22.6%） MMI 77 0 PTU +MMI 43 7 （16.2%） Total 216 22（10.2%） 鉴别原发和药物性 Gao Y, et al. Endocr Res 2004;30(2):205-213 Gao Y, et al. Int Immunopharmacol 2007;7(1):55-60 无血管炎 有血管炎 P 服用PTU的时间（月） 24 48 ? 0.01 抗MPO抗体阳性率 50% 94.1% 0.002 抗MPO抗体滴度（lgT） 2.54 ?0.66 3.62 ?0.29 ? 0.001 抗MPO抗体亲和力(aK, mol/L) 0.14×107 4.47×107 ? 0.001 抗内皮细胞抗体 0/10 10/11 Ye H, et al. Clin Exp Immunol 2005;142:116-119 Gao Y, et al. Int Immunopharmacol 2007;7(1):55-60. Yu et al. Clin Exp Immunol 2005; 139(3):569-574 ANCA阳性患者发生小血管炎的危险因素？ AECA的出现与临床血管炎的发生密切相关 缓解后1m：3/10 治疗甲亢的药物PTU和MMI均可抑制TPO 只有PTU可抑制MPO氧化活性，MMI不能 PTU诱发的抗MPO抗体可抑制MPO氧化活性 抗原决定簇临近酶活性中心 Zhang, et al. Clin Immunol 2007;